研究人员发现了治疗朊毒体病的新方法

原创 袁波 阿尔茨海默病

朊毒体（英语：prion，又译为普利昂、蛋白质侵染因子、毒朊、感染性蛋白质、普恩蛋白等）是一种具感染性的致病因子，能引发哺乳动物的传染性海绵状脑病。朊毒体疾病（传染性海绵状脑病）和阿尔茨海默病、帕金森病同属于神经退化性疾病，拥有类似的致病机制。朊毒体在过去有时也被称为朊病毒。但现在已知它不是病毒，而是仅由蛋白质构成的致病因子。虽然不含核酸，但可自我复制且具有感染性。

维基百科

牛津大学出版社（Oxford University Press）出版的《核酸研究》（Nucleic Acids Research）杂志上的一项新研究为朊毒体病患者提出了一种可能有效的治疗策略。

朊毒体病是一种会迅速致命且目前无法治疗的神经退行性疾病。虽然朊毒体病非常罕见，但它通常会导致快速的神经退行性变。在美国每年大约有300例朊毒体病的报告。影响人类的最常见的朊毒体病是克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob Disease，CJD）。牛海绵状脑病俗称疯牛病（Mad Cow Disease），是发生在动物身上的一种朊毒体病。朊毒体病是由于朊毒体破坏了人类正常朊蛋白的结构，在大脑中产生错误折叠朊蛋白组成的毒性团块而引起的。因为错误折叠的朊蛋白是疾病的核心，降低患者的错误折叠朊蛋白水平是一种很有前途的治疗方法。

克雅氏病（CJD）是人类最常见的朊毒体病

资深作者Sonia Vallabh在转行成为一名患者科学家并提倡治疗之前，了解到自己携带了朊蛋白基因的突变体。她和她的同事们之前观察到，反义寡核苷酸可以降低错误折叠朊蛋白的水平，延长感染了错误折叠朊病毒的动物的存活时间。虽然这些最初的数据很有希望，但在治疗发展成为可能之前还有许多关键问题。

Sonia Vallabh 博士

由美国哈佛-麻省理工的博德研究所（Broad Institute）的Vallabh博士, Ionis制药公司的Holly Kordasiewicz和McLaughlin研究所的Deb Cabin领导的研究小组报告了反义疗法治疗朊毒体病的临床前研究结果。在这项新的工作中，使用一套扩展的朊蛋白靶向反义寡核苷酸，作者为全面的临床开发奠定了基础。这项研究表明，在多种治疗模式下，降低朊毒体感染的实验动物的错误折叠朊蛋白水平显著延长了它们的生存时间。

这里的研究人员表明，降低错误折叠朊蛋白的水平可以使感染朊毒体的动物的存活率提高两倍。即使是少量降低错误折叠朊蛋白水平(这在临床上更容易实现)，也会带来显著的生存益处。

博德研究所

减少错误折叠朊蛋白对不同的朊毒体株和不同的处理时间点都是有效的。研究人员表明，在出现任何症状之前，减少错误折叠朊蛋白是有效的。他们还首次证明，即使在大脑中形成了毒性块，单剂量的朊蛋白降低疗法也可以逆转疾病的标志物。

Vallabh说：“虽然还有很多步骤要走，但这些数据让我们乐观地看到，通过直接针对朊毒体病的基因心脏，设计用于降低大脑错误折叠朊蛋白水平的基因靶向药物可能在临床中被证明是有效的。”

Sonia Vallabh博士及其丈夫Eric Minikel

Sonia Vallabh博士在博德研究所共同领导开发预防朊毒体病药物的项目。她是带着个人使命来从事这项工作的。在2010年，Vallabh看着她52岁的母亲死于一种快速、神秘且未被诊断的痴呆症。一年后，Vallabh得知她母亲的病是遗传性朊毒体病，她本人也处于危险之中。Vallabh经过了预测性基因测试，得知她继承了此病的基因，使她极有可能患上同一疾病。而此病尚无预防、治疗或治愈的方法。Vallabh辞去了先前的法律和咨询职业，并与丈夫Eric Minikel一起接受了科学家的重新培训，她将毕生致力于此，在疾病开始前找到一种方法来阻止这种疾病。

参考文献

Source：OxfordUniversity Press

Researchers find new potential treatmentfor prion diseases

Reference：

EricVallabh Minikel, Hien T Zhao, Jason Le, Jill O’Moore, Rose Pitstick, SamanthaGraffam, George A Carlson, Michael P Kavanaugh, Jasna Kriz, Jae Beom Kim, JiyanMa, Holger Wille, Judd Aiken, Deborah McKenzie, Katsumi Doh-ura, Matthew Beck,Rhonda O’Keefe, Jacquelyn Stathopoulos, Tyler Caron, Stuart L Schreiber,Jeffrey B Carroll, Holly B Kordasiewicz, Deborah E Cabin, Sonia M Vallabh,Prion protein lowering is a disease-modifying therapy across prion diseasestages, strains and endpoints, Nucleic Acids Research, , gkaa616,https://doi.org/10.1093/nar/gkaa616

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