PACIFIC研究五年生存结果：为III期不可切除NSCLC患者带来治愈希望

III期PACIFIC试验证实了III期不可切非小细胞肺癌（NSCLC）患者同步放化疗（cCRT）后接受度伐利尤单抗免疫巩固治疗在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面的生存获益。在此基础上研究人员更新报导了入组患者5年的生存分析，主要研究终点为对OS和PFS主要分析的更新，次要研究终点为死亡时间或远处转移（TTDM）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、新病变发生率、首次（TFST）和第二次（TSST）后续治疗或死亡的时间、及停药后疾病相关抗癌治疗类型，并分析了基线因素（人口统计学、临床病理特征和既往放化疗相关变量）与OS和PFS的预后关联。

患者入组及治疗情况

713名随机分配的患者中有709名接受了研究治疗（度伐利尤单抗组473名/476名，安慰剂组236名/237名）。最后一名患者在2017年5月完成了规定的治疗方案。两组间的基线特征平衡。

随访中位时间为34.2个月（0.2-74.7个月），截尾患者（即最后已知仍存活的患者）的随访中位时间为61.6个月（0.4-74.7个月）。度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有49.0%和34.7%完成了12个月的研究治疗；因疾病进展而停药的比例分别为31.3%和49.6%，因不良事件而停药的比例分别为15.4%和9.7%。

在度伐利尤单抗组中，476名病人中有34名（7.1%）接受了再次度伐利尤单抗治疗；34名病人中有4名（11.8%）完成了12个月的再次治疗，34名病人中有23名（67.6%）中断了治疗（34名病人中的7名[20.6%]在DCO时仍在进行再次治疗）。

生存分析

度伐利尤单抗组的预计5年OS和PFS率分别为42.9%和33.1%，而安慰剂组分别为33.4%和19.0%。更新结果表明，在cCRT后度伐利尤单抗具有稳健和持续的生存获益。OS生存分析与主要分析一致，与安慰剂相比，度伐利尤单抗降低了28%的死亡风险（分层HR，0.72；95%CI，0.59至0.89）。度伐利尤单抗组的平均OS为47.5个月，而安慰剂组为29.1个月。更新的PFS与主要分析一致，与安慰剂相比，度伐利尤单抗降低了疾病进展或死亡风险45%（分层HR，0.55；95%CI，0.45至0.68）。使用度伐利尤单抗组的中位PFS为16.9个月，而使用安慰剂组为5.6个月。

与安慰剂组相比，度伐利尤单抗的OS和PFS生存获益在所有PD-L1亚组中均可呈现，但PD-L1TC表达<1%的患者OS（HR，1.15；95%CI，0.75至1.75）没有显示出度伐利尤单抗的显著获益。

度伐利尤单抗具有持久的抗肿瘤反应和降低转移频率。更新后的TTDM与之前的分析一致，与安慰剂相比，度伐利尤单抗使死亡或远处转移的风险降低了41%（分层HR，0.59；95%CI，0.47至0.74）。与安慰剂（33.3%）相比，度伐利尤单抗使新病变的发生率成比例降低（24.2%）。

与安慰剂组（18.3%）相比，度伐利尤单抗组的ORR（29.8%）更高，为度伐利尤单抗在局部疾病控制方面的长期改善提供了证据；度伐利尤单抗组的中位响应持续时间未达到，而安慰剂组为18.4个月。在客观响应的患者中，度伐利尤单抗组的1年、3年和5年持续响应率分别为81.1%、58.7%和51.1%，安慰剂组1年和3年的比例分别为60.5%和34.5%；因安慰剂组患者未生存到5年，其5年响应率无法估计。

多变量分析表明，年龄轻、非鳞状肿瘤组织学类型、WHOPS为0和亚洲种族仍然是OS的有利预后因素，表明它们的生存获益与彼此无关以及与指定的研究治疗方案无关。非鳞状肿瘤组织学类型和亚洲种族仍然是PFS的有利预后因素。

总体而言，度伐利尤单抗组患者后续免疫疗法的使用比安慰剂组更少（12.6%vs29.1%）。与安慰剂相比，度伐利尤单抗改善了TFST（分层HR，0.65；95%CI，0.53至0.79）和TSST（分层HR，0.65；95%CI，0.53至0.80），与之前对这些终点的分析结果一致。表明度伐利尤单抗带来的长期生存益处主要是由PFS的改善驱动的，并且使用挽救疗法的组间差异并未对度伐利尤单抗带来的长期生存益处产生实质性影响。

研究局限

亚组分析由于样本量较小和由此导致的统计能力不足而受到限制；例如，使用度伐利尤单抗治疗表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阳性肿瘤患者的生存获益是不确定的，因为该亚组仅包含43名患者，并且所有随机分配患者中有26.4%的EGFR和ALK状态未知。此外，由于大多数亚组因素并未进行分层随机分配，结果可能会受到其他基线因素的亚组间和亚组内不平衡影响。

研究结论

更新的5年PACIFIC试验生存分析表明，在cCRT后使用度伐利尤单抗治疗具有稳健且持续的生存获益。42.9%随机分配到接受度伐利尤单抗组治疗的患者在5年后仍然存活，接受度伐利尤单抗治疗的33.1%的患者无疾病进展。

参考文献

SpigelDR,Faivre-FinnC,GrayJE,etal.Five-YearSurvivalOutcomesFromthePACIFICTrial:DurvalumabAfterChemoradiotherapyinStageIIINon-Small-CellLungCancer.JClinOncol.2022Apr20;40(12):1301-1311.doi:10.1200/JCO.21.01308.Epub2022Feb2.Erratumin:JClinOncol.2022Jun10;40(17):1965.doi:10.1200/JCO.22.01023.PMID:35108059;PMCID:PMC9015199.

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审批编号：CN-149796有效期至：2025-03-17

原标题：《PACIFIC研究五年生存结果：为III期不可切除NSCLC患者带来治愈希望》

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