脑声常谈丨浅析系统性红斑狼疮(SLE)诱导模型

动物模型能够再现疾病的全部或部分临床特征，在疾病研究中具有重要意义。在系统性红斑狼疮研究和新疗法的临床前测试中，根据不同的研究需求，通常使用自发性小鼠模型以及诱导SLE模型。与遗传因素起核心作用的NZB/W或 MRL/lpr小鼠模型不同，诱导小鼠模型由于暴露于某些环境触发因素而患上狼疮。系统性红斑狼疮是一种多因素、自身免疫性炎症性疾病，具有累及不同器官和组织的多形性临床表现。这种疾病的病因与遗传上易患SLE的个体中B和T淋巴细胞对环境刺激的功能失调反应有关，这决定了针对不同自身抗原的免疫反应，从而导致组织损伤。对不同小鼠模型的研究使人们更好地了解这些自身免疫现象。

Pristane诱发狼疮(PIL)模型

腹膜内注射降植烷（2,6,10,14-四甲基十五烷，或TMPD）是一种在矿物油中高浓度存在的类异戊二烯烷烃，是诱导系统性狼疮的标准方法，该系统性狼疮具有特征性器官受累和自身抗体。各种小鼠品系，例如BALB/c和C57BL/6。然而，不同的菌株表现出不同的临床表现，表明环境在狼疮中具有相当大的重要性。PIL已被证明是了解系统性自身免疫涉及的多种机制的有用工具。此外，它可以被认为是评估SLE患者中环境贡献和干扰素特征的有效模型。例如，经TMPD治疗的BALB/c小鼠具有以下特征：

关节炎，类似于人类系统性红斑狼疮的症状；

免疫复合物在肾脏沉积，导致严重的蛋白尿和肾炎；；

生产抗核抗体(ANA)和多种狼疮自身抗体，包括抗dsDNA和抗 Sm；

TMPD-狼疮与IFNα和β的异常产生有关，这似乎在SLE中起着核心作用。

诱导慢性移植物抗宿主病模型

各种诱导移植物抗宿主病（GVHD）模型已被用作狼疮模型，包括慢性和急性模型。与Pristane诱导模型类似，这些模型仅需要单次注射供体细胞即可诱导狼疮样综合征。与这些模型相关的病理特征包括：

产生一系列与人类系统性红斑狼疮相似的自身抗体；

由免疫复合物在肾脏沉积引起的肾小球肾炎；

抗核抗体（ANA）的产生；

女性的症状比男性更严重。

与现有的自发性小鼠模型相比，GVHD 模型具有可重复性和可预测性、发病速度快、病程相对较短等优点。此外，严重程度取决于同种异体移植细胞的数量。GVHD模型的这些方面使其特别适合狼疮的研究和药物作用的测试。还可测试以下参数：

细胞因子检测

抗DNA抗体和自身抗体测量 (ELISA)

关节、肺和肾脏的组织学

肾炎的评估

淋巴细胞增殖评估

文献引用

Zhou, L.L.; et al. Regulatory effect of melatonin on cytokine disturbances in the pristane-induced lupus mice. Mediators of Inflammation.2010, (2010-7-8), 2010(962-9351).

Freitas EC, de Oliveira MS, Monticielo OA. Pristane-induced lupus: considerations on this experimental model. Clin Rheumatol. 2017 Nov;36(11):2403-2414. doi: 10.1007/s10067-017-3811-6. Epub 2017 Sep 6. PMID: 28879482.

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