港大学者发现一种临床常用抗溃疡药物可抑制新冠病毒繁衍复制

10月12日，香港大学官网发文称，由港大理学院化学系教授（生物无机化学）孙红哲和李嘉诚医学院微生物学系教授（传染病学）袁国勇共同领导的研究团队发现了一种临床常用含有金属铋的抗溃疡药物——枸橼酸铋雷尼替丁（RBC），有望成为有效的抗新型冠状病毒药物。

前述文章称，这类含金属药物在动物测试中证明能显著降低新冠病毒的载量，并能同时缓解与病毒相关的炎症。由于有关药物针对其他病症已通过临床审批，有望为治疗新冠状病毒感染，提供安全有效的替代性策略。

前述文章介绍，金属化合物早已被发现可用作抗菌剂，但鲜见与其抗病毒性质相关的研究。研究团队新冠病毒其中一个主要蛋白质——病毒解旋酶，当中含有起著关键作用的锌离子，而金属药物透过独特的金属置换机制，能不可逆转地剥夺这些锌离子，令病毒解旋酶失去活性，从而抑制新冠病毒的繁衍复制。

团队对一系列金属药物和相关化合物进行筛选后，发现一种临床常用含有金属铋的抗溃疡药物——枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）。前述药物在细胞水平和动物模型中能显著降低新冠病毒的载量（病毒数目），具备潜力临床应用作爲有效的抗新型冠状病毒药物。

重要的是，与接受瑞德西韦治疗和赋形剂（非药物）的组别对照比较，接受RBC治疗受感染动物的新型冠状病毒载量明显降低近100倍，且主要炎症因子和趋一化因子的释放也得到显著抑制。

团队通过机理研究发现，新冠病毒中的解旋酶为RBC及其相关的含铋化合物的主要作用靶标。RBC通过独特的金属置换机制不可逆转地剥夺新冠解旋酶中的起关键作用的锌离子，并进而形成铋结合解旋酶，从而使其失去生物活性。RBC及其相关的含铋化合物对新冠病毒解旋酶ATPase (IC50±0.69µM)和DNA解旋(IC50=0.70 µM)活性均表现出明显的抑制作用。

前述文章还称，研究团队的发现突出了病毒解旋酶可作为药物治疗的潜在靶标以及含铋药物或其他相关金属药物用于临床治疗新型冠状病毒感染的巨大潜力，为科学家研究其他抗药性病毒药物打开了研究之门。未来，采用诸如RBC、地塞米松、干扰素β-1b的联合用药（鸡尾酒疗法）等现有抗新冠病毒活性药物，在经过系统性地评估后有望成为治疗甚至预防新型冠状病毒感染的替代性疗法。

前述研究成果已于国际顶级科学杂志《自然微生物》（Nature Microbiology）发表，并已申请美国专利。