探索物质成瘾经颅磁刺激治疗的新型方案

原创 陈天真 上海物质成瘾诊疗中心

探索物质成瘾经颅磁刺激治疗的新型方案

物质成瘾是一种慢性复发性脑疾病，其核心表现为不顾后果的反复出现复吸行为。为了解决物质成瘾的病理性问题，数年来，科学家们围绕重复经颅磁刺激（rTMS）等无创脑刺激技术的干预作用开展了许多研究。近日，上海交通大学医学院附属精神卫生中心成瘾医学团队发表了最新成果，探索了临床上可能更为有效的干预方案：通过联合干预经典靶区左背外侧前额叶前额叶和边缘环路核心位点内侧前额叶，给病人带来了更大获益。

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研究设计和方法

这项随机对照临床研究纳入了74名满足甲基苯丙胺物质使用障碍的患者。在签署知情同意后，随机分到四组中（图1）。四组患者在为期两周的治疗中，均接受了10次的rTMS干预联合常规康复活动。干预前后采集了患者的甲基苯丙胺线索诱发下渴求、认知、情绪、戒断症状等结局指标（图2）。其中主要结局指标为干预前后渴求渴求的变化。次要指标为治疗有效反应率，以及认知情绪和戒断症状等的得分变化。治疗有效率定义上，作者采用了保守的估计，将有效反应定义为线索诱发渴求降低≥60%。

图1

图2

使用MagPro X100设备 (MagVenture，丹麦)进行干预。在干预方案上，A组接受靶向左侧背外侧前额叶的间歇性θ爆发刺激模式（iTBS）干预方案（线圈为Cool D-B80），B组接受靶向左侧内侧前额叶的连续性θ爆发刺激模式（cTBS）干预方案（线圈为B70），C组接受联合干预方案（A组方案+B组方案，每次治疗的先后顺序随机）。D组为伪刺激对照组，接受A组或B组干预方案，线圈替换为伪刺激线圈（线圈为P-B70）

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研究结果

干预后，研究者发现A，B，C组相较于对照组D组均能有效降低甲基苯丙胺线索诱发下渴求。但A，B，C组三组在渴求降低上没有显著差异（图3a）。A，B，C组的治疗反应率上也显著高于对照组D组。四组的治疗反应率分别为55.6%，55.6%，73.7%，10.50%。进一步生存分析提示四组中的患者治疗有效所需的平均时间分别为：A组: 1.69 ± 0.13 周, B组: 1.42 ± 0.17 周, C组: 1.21 ± 0.14 周; D组: 1.90 ± 0.08 周。提示在反应所需时间上，A，B，C三组患者达到治疗有效所需的时间也均显著短于对照组D组。C组患者治疗有效所需时间显著短于A组（p<0.03）。

在其他指标上，C组的HAMA-14量表（反映焦虑症状）得分显著低于D组。同时，C组的AWQ量表（反映戒断症状）得分显著低于D组。本研究还发现，C组的PSQI量表（反映睡眠质量）得分改善上优于A组（图3b,3c,3d）。

进一步治疗反应预测上，本研究发现基线HAMD-17量表(反映抑郁症状)得分、基线CPAL范式（反映空间工作记忆功能）得分以及分组情况能够显著预测患者治疗后的治疗反应。

图3

图4

本研究首次比较了靶向DLPFC和MPFC位点的药物成瘾治疗效果。为进一步确定更符合药物成瘾治疗需求的经颅磁刺激方案提供了参考方向。在制定个体化方案时，还应该关注患者的临床症状学亚群，这是实现精准干预的可能重要考量。

研究成果已于2020年9月25日在线发表于国际知名杂志柳叶刀子刊《EBioMedicine》上。上海市精神卫生中心赵敏教授为该项研究的通讯作者。上海市精神卫生中心博士生陈天真、博士后苏杭为共同第一作者。该项研究得到了科技部重大专项、国家自然科学基金委等科研经费资助。

上海市精神卫生中心

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