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外婆的阿尔兹海默症，为什么一直没有有效药物治疗？

2020-09-22 11:59

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

原创 Dalmeet 酷炫脑

《忘不了餐厅》

以下为朗读小姐姐全文音频

作者 | Dalmeet Singh Chawla

翻译 | Iris Chen

改写 | Yael

审校 | 酷炫脑主创 & Yael

朗读 | 鸽仔

美工 | 雪今金

编辑 | 灵沅

9 月 21 日是世界阿尔茨海默病日，我国阿尔兹海默症患病人数位居世界前列，由于对它缺少足够的认识，我国的就诊率相当低。

找到阿尔茨海默氏症（老年痴呆症）的解药，是当今医学最紧迫和最困难的任务之一。从 2000 年到 2015 年，死于阿尔茨海默氏症的人数激增了 123%。如今，在 65 岁以上的人群中，大约每 10 个人中就有一个患有此病。治疗它的药物目前只能缓解症状，不能减缓或逆转病情的发展。距离上次批准抗阿尔茨海默氏症的药物上市，已经过了十七年了。

在阿尔茨海默氏症的发展过程中，由淀粉样蛋白和Tau 蛋白组成的斑块和缠结的粘性沉积物会在大脑中堆积，破坏和杀死神经细胞，导致患者神经功能失常。因此，抗阿尔茨海默氏症的药物通常以这些蛋白质为靶点来缓解症状。

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尽管近几年的临床试验未能产生足够好的结果，但仍有一些前景无量的药物在持续开发中。阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的神经学家戴维•格尔德马赫(David Geldmacher)正在进行一种名为阿杜那单抗（aducanumab）的药物的三期临床试验，该药物由百健生物技术公司（Biogen）赞助。Medium(杂志名，下文中的M)就药物发展中面临的挑战及其前景采访了戴维（下文中的D）。

M:为什么阿尔茨海默氏症的药物如此难开发？

D: 现在我们面临的最大难关，是我们不知道这个疾病真正的发病机制。我们目前知道，1% 或2% 阿尔茨海默氏症是遗传的，这些人一般在45岁左右开始发病。疾病的机制在基因决定的情况下比较容易被理解，这也是我们能够在动物模型中实现的。

很多关于阿尔茨海默氏症的研究都是基于动物模型，这些动物模型涉及了人类也具有的致病基因。但是，在动物身上有效的东西在人身上却并不奏效。我们所了解到的是，在出现最初症状的前几年，可能前几十年，这个病就已经在大脑中存在了。在很多情况下，等察觉到疾病再去治疗已经太晚了。

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M: 这次的临床试验跟以前有什么不一样？

D:我们在这项特别的研究中所做的是使用一种抗体，这种抗体的结构与以往的一些治疗方法略有不同，它针对的是淀粉样蛋白的另一个区域。更重要的是，我们关注的是疾病的早期，那时人们只有轻微认知功能衰退的症状。越早发觉和治疗意味着对大脑的整体损害更少，并且有更大的机会防止进一步的细胞死亡，或者拯救那些因淀粉样蛋白而患病但未被其杀死的细胞。

M:可以告诉我们现在进展如何吗？

D:研究还在进行中，所以目前还没有可以报告的进展。在 2016 年《自然》杂志上报道的一项研究中，阿杜那单抗可以明显减少阿尔茨海默氏症患者大脑中淀粉样斑块的数量。在给患者治疗前和治疗结束时做的PET扫描显示，接受了阿杜那单抗的人大脑中的淀粉样蛋白沉积减少了，在同一试验中接受安慰剂的人淀粉样蛋白沉积却增加了。

这表明该药剂在我们的目标抗体上具有生物活性。试验中我们还注意到，服用最高剂量药物的患者病情进展有所减缓。这是最早的研究之一，也是最明显的结果。有趣的是，试验进行到六个月时，接受药物的病人和接受安慰剂的病人在效果上没有明显区别。而在第十二个月，差异出现了。这告诉我们，抗体治疗是一个循序渐进的过程。

M: 你的意思是，这种药的治疗会是一个长远的过程？

D: 是的。在这个领域中，我们用来描述这种治疗的一个短语是“缓解疾病”，而不是“缓解症状”。由于该疾病是一种慢性疾病，我们不得不假设它将需要持续的长期治疗，但至于是不是终身的治疗，仍需要更多的研究。

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M: 其他的治疗方式的前景如何？

D: 像阿杜那单抗和 BAN2401 [百健公司正在开发的另一种药物]这样的生物制剂，让我们看到了一种新的治疗概念——也许从大脑中移除淀粉样蛋白或者阻止它的积累是一有效个途径。下一步就是要想出一个更容易生产，更容易管理，更便宜的方法来做同样的事情。所以我认为，生物学上的发现并不一定仅仅是为治疗阿尔茨海默氏症提供长期解决方案，而是为未来的成功打开了一扇门。

阿尔茨海默氏症的第二种抗体疗法并不针对淀粉样蛋白，而是 tau 蛋白，这是神经纤维缠结的一个关键因素。有几家公司正在研究抗tau蛋白的抗体疗法。这些还处于开发的早期阶段，但如果它们成功了，也可能打开大门。

M: 如果制药公司不能很快地获得利润，他们会停止研发药物吗？

D: 不管在哪个国家，阿尔茨海默氏症的市场都是非常巨大的，这对制药公司意味着非常广阔的发展空间，尤其是那些倾向于预防而不是干预的治疗。

M: 为这些患者服务，是否让你感到压力或者肩上有责任？

D: 现在仍然有非常活跃的研究团体在寻找治疗阿尔茨海默氏症的新方法，或者更有效的方法。不管怎么样，我确实感到强烈的责任感。

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我们有很大的责任去尝试治疗像阿尔茨海默氏症这样的疾病，特别是根据预测在未来的 20 到 30 年里它的数量将会急剧增加。流行病学研究表明，在 2000 年到 2050 年间，美国的阿尔茨海默氏症病例将翻倍至接近 1500 万甚至 2000 万，不过预期寿命也会逐渐增加。因为阿尔茨海默氏症是一种与年龄相关的疾病，所以老人越多，阿尔茨海默氏症的患者也会越多。

阿尔兹海默症的发病机制仍处在重重迷雾中，这是导致药物开发、治疗策略迟迟得不到突破性进展的根本性原因。9 月 21 日是世界阿尔茨海默病日，我国阿尔兹海默症患病人数位居世界前列，由于对它缺少足够的认识，我国的就诊率相当低。

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