什么是“肝炎ENA”？有什么意义？

原创 陈立畅 瑞金感染科 收录于话题#瑞金感染·每日一问12个

通常所说的“肝炎ENA全套”，其实是指“肝抗原自身抗体”，包括抗肝肾微粒体抗体、抗线粒体抗体、抗肝肾微粒体抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体、抗肝特异性脂蛋白抗体、抗Sp-100抗体、抗肝细胞溶质抗原I型抗体、抗GP210抗体等等，是一类鉴别自身免疫性肝病的抗体。此“ENA”并不是传统的ENA定义（见上一期：每日一问·10｜抗核抗体谱中各种抗体有什么意义？ENA是什么？）。常见的抗体如下：

▷抗平滑肌抗体（anti-smooth muscle antibodies，ASMA），靶抗原为肌动蛋白，为I型AIH的标志抗体（但并非特异抗体），阳性率约20~30%，与炎症活动相关，在AIH综合诊断积分系统（1999）中与ANA地位等同（AIH中ANA/ASMA混合阳性率 80~90%）。也可见于酒精性肝硬化、病毒性肝炎、PBC、支原体感染、EB病毒感染、麻风、梅毒、SS、RA、肿瘤、病毒感染者。采用间接免疫荧光法只能检测笼统的ASMA，肌动蛋白可以以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在，抗F-肌动蛋白抗体与I型AIH关系密切，故也有检测抗F-肌动蛋白抗体的。

▷抗肝肾微粒体抗体（anti-liver/kidney microsome antibodies，抗LKM），靶抗原为P450酶复合物和UDP-葡萄糖醛酸转移酶，有3型（抗LKM-1、抗LKM-1、抗LKM-3），以抗LKM-1最有意义。抗LKM-1为II型AIH的标志抗体，阳性率约90%，在AIH综合诊断积分系统（1999）中与ANA、SAMA的地位等同，也可见于2~10%的慢性HCV感染者中。较少检测抗LKM-3，其与II型AIH、HDV感染有关。

▷抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（anti-soluble liver antigen/liver pancreas antigen antibodies，抗SLA/LP），为I型AIH的标志抗体，在AIH中阳性率约6%，且多出现在ANA、ASMA和抗LKM-1阴性的AIH中，在AIH综合诊断积分系统（1999）、IAIHG AIH简化诊断标准中均占2分。抗SLA/LP阳性通常预后较差。

▷抗肝细胞溶质抗原I型抗体（anti-liver cytosol antigen type 1 antibodies，抗LC-1），靶抗原是亚胺（代）甲基转移酶-环化脱氨酶，为II型AIH的特异抗体，阳性率56~72%，多见于年轻患者，与炎症活动相关。在AIH综合诊断积分系统（1999）中占2分，在IAIHG AIH简化诊断标准中不占分。

▷抗去唾液酸糖蛋白受体抗体（anti-asialoglycoprotein receptor antibodies， 抗ASGPR），ASGPR为肝特异性跨膜糖蛋白，具有肝特异性和种属特异性，位于细胞膜表面，极易成为靶抗原。抗ASGPR见于各型AIH，阳性率约50%，活动期阳性率可达88%，可与ANA、ASMA、抗LKM-1同时存在，在AIH综合诊断积分系统（1999）中占2分，在IAIHG AIH简化诊断标准中不占分。也可见于急慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、PBC、PSC和非肝的自身免疫病中，阳性率低于15%，且滴度较低。抗ASGPR最重要的价值是其与肝脏炎症活动相关，可以用于评估治疗后的效果。

▷抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody，AMA），靶抗原为线粒体膜上的多种蛋白，分为M1~M9，其中M2是线粒体内膜上的丙酮酸脱氢酶复合体，AMA-M2、M4、M9与PBC均相关，而以AMA-M2关系最密切，诊断PBC的敏感度0.95~0.98、特异度0.7~0.8，也可见于其他肝病，如AIH、急性肝功能衰竭（通常呈一过性），以及慢性丙型肝炎、系统性硬化病、ITP、肺结核、麻风、淋巴瘤等，但滴度较低。此外，AMA-M9主要见于PBC早期AMA-M2阴性时，阳性率82%，晚期AMA-M2阳性后下降至37%。

▷抗Sp-100抗体，Sp-100蛋白是一种分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白，抗Sp-100抗体可在约31%的PBC中阳性，尤其是在AMA阴性的PBC中阳性率更高（48%），与AMA联用可提高对PBC的诊断率。

▷抗GP210抗体，GP210蛋白是一种分子量为210kD的核孔跨膜蛋白，抗GP210抗体诊断PBC敏感度0.38、特异度0.99，特别是AMA阴性的PBC更有价值，常与AMA联用。

总结：

▶与AIH相关

I型AIH：ANA、ASMA、抗SLA/LP，以及pANCA

II型AIH：抗LKM-1、抗LC-1

若自身抗体阴性但仍怀疑AIH，建议检测抗ASGPR、抗LKM-3等抗体

注：pANCA也与PSC相关

▶与PBC相关

AMA、抗Sp-100、抗GP210

注：PBC中也有约50% ANA/SAMA阳性

参考资料：1）国家卫计委主编《全国临床检验操作规程》，第4版；2）中华医学会肝病学分会《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识（2015年）》；3）中华医学会肝病学分会《原发性胆汁性肝硬化诊断和治疗共识（2015年）》；4）AASLD 2018年 PBC指南；5）EASL 2017年 PBC指南；6）AASLD 2019年 AIH指南；7）EASL 2015年 AIH指南。

阅读原文