【科学普及】闲谈mRNA疫苗（一)

以下文章来源于药学速览 ，作者妙趣横生

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▉ mRNA疫苗的前世今生

18世纪90年代，英国著名免疫学家爱德华.琴纳发现牛痘病毒接种可预防天花。自此，人类在与疾病抗争的路上拥有了一枚重型武器——疫苗。

随着科研事业的发展，疫苗出现了多种形式：灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、重组亚单位疫苗、DNA疫苗……今天咱们就来说说时下最流行的mRNA疫苗。1989年，位于San Diego的Vical公司成功的将包裹入脂纳米颗粒的mRNA体外转染至各种真核细胞，从此开启了mRNA体外应用的先河。

几个月以后，Wolff等在实验中发现，裸mRNA也可以直接注射入小鼠肌肉，并可在几天后检测到编码蛋白表达。（小插曲：该发现纯属意外，该实验设计的初衷是作为脂质递送实验对照，从某种意义上说，该实验设计失败，然而却带来了更大的收获！）

该实验第一次证实了活体组织中可以通过体外转录mRNA的方式实现遗传信息向蛋白质的转化。但更为重要的是：该过程无需病毒或非病毒载体的协助，仅仅通过mRNA，便可实现遗传信息的传递，与当时存在的mRNA体内稳定性假说大相径庭。

mRNA传递遗传信息会比质粒DNA更安全，因为mRNA只有成为胞质溶胶才能在核糖体上进行翻译，从而避免了其整合入宿主基因组的风险。

mRNA最初用于治疗用途：通过编码蛋白表达暂时性取代错误蛋白。20世纪90年代初期，随着mRNA可提呈抗原信息至抗原提呈细胞（APCs）观点的提出，mRNA疫苗应运而生。

Martinon率先展示了mRNA的抗原信息提呈功能。其通过脂质体包裹的编码流感病毒核蛋白的mRNA，成功诱导出病毒特异性细胞毒T细胞反应（CTLs）。除了细胞免疫，Conry表示，体液免疫也可被激活。编码癌胚抗原的mRNA预防用疫苗最终成功诱导抗肿瘤抗体产生。

经过30年研究，mRNA疫苗已迎来新局面，很多候选疫苗目前正处于临床试验阶段。

表：mRNA疫苗开发中的重要阶段和里程碑

未完待续......

参考资料：

1:https://doi.org/10.1016/j.nantod.2019.100766

来源：药学速览

1980-2020

原标题：《【科学普及】闲谈mRNA疫苗（一)》

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