超级细菌离我们有多远？全球已拉响警报​

原创 MILLY MedSci梅斯

导语：抗生素耐药创新高。

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抗生素的发现，无疑是人类对抗病原微生物的一场胜利，数以万计的生命被拯救。然而，病原微生物并非就这样被一网打尽，而是通过不断的进化以维持感染性和致病性。然而，抗生素的滥用和过量使用加剧了病原微生物的变异和进化，使其耐药性不断增强，从而出现具有多重耐药性的细菌，既为多耐药的“超级细菌”。可怕的是，人类面对“超级细菌”依旧束手无策，很难想象，如果病原微生物都变成了多重耐药性，无药可用时，人类将何去何从？

近日，发表在《自然》（Nature）杂志上的一项最新研究报告，该研究首次分析了疫苗接种在中低收入国家与抗生素使用之间的关系。研究人员发现，在儿童中接种肺炎球菌结合疫苗或轮状病毒疫苗或可减少抗生素使用。

Childhood vaccines and antibiotic use in low- and middle-income countries.https://doi.org/10.1038/s41586-020-2238-4

研究人员对来自全球中低收入国家和地区的65,815名儿童健康数据进行分析发现，在5岁以下的儿童中，与未接种疫苗的儿童相比，接种肺炎球菌结合疫苗或轮状病毒疫苗的儿童可降低使用抗生素治疗急性呼吸道感染率和腹泻感染率，分别降低8.7%和8.1％。

肺炎球菌和轮状病毒疫苗对疾病和抗生素治疗的有效性.

另外，研究人员发现，对于2岁到5岁儿童，肺炎球菌病原体可引起大约24.8%抗生素治疗的急性呼吸道感染，而轮状病毒科引起大约21.6%的腹泻感染，通过接种肺炎球菌结合疫苗和轮状病毒疫苗能够有效预防急性呼吸道感染和腹泻感染分别为19.7%和11.4%。

研究人员进一步推测，目前接种肺炎球菌结合疫苗和轮状病毒疫苗每年大约可以预防2380万次以抗生素治疗的呼吸道感染和1360万次以抗生素治疗的腹泻。如果扩大疫苗的接种，尤其是在未接种该疫苗的国家，或可还能预防4000万以抗生素治疗的疾病。

如今，全球抗生素的过度使用正使得细菌不断演化，抗药性也在不断的增强。发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志的一项研究分析了来自2000年到2015年的76个国家和地区抗生素的使用情况，同时预测了2030年全球抗生素的总消费量。

全球各国抗生素消费量：2000-2015年。（A）在2000年至2015年之间，DDDs的全国抗生素消费率变化。对于越南，孟加拉国，荷兰和克罗地亚，从2005年开始计算变化，对于阿尔及利亚从2002年开始计算变化，因为之前没有这些国家的年份数据。（B）2015年各国每天每千居民DDDs的抗生素消费率.Global increase and geographic convergence in antibiotic consumption between 2000 and 2015.DOI:10.1073/pnas.1717295115

数据显示，2000年至2015年期间，以用药频度（DDDs）来计算，全球范围内抗生素用量大幅度上升，从2000年到2015年用量增加了65%，抗生素消耗率增加了39%，在中低收入国家中增加更为显著。同时，研究人员预测，若不发生政策变化，到2030年全球抗生素消费量将比2015年估计的420亿高出200％。

此前发表在《自然·微生物学》（Nature Microbiology）杂志的一项社论，如果目前情况得不到改善，科学家没有研发出新型的抗生素来对抗超级细菌的话，预计到2050年，全球约有1000万左右生命因感染超级细菌而致死。

世界各地因滥用抗生素死亡的人数.Combatting antimicrobial resistance globally.DOI: 10.1038/NMICROBIOL.2016.187

2020年5月，世卫组织公布了2020年全球抗生素耐药性和使用监测系统（GLASS）报告，来自全球66个国家64000多个监测点的数据显示，抗生素耐药国家数量极具增加，越来越多的细菌感染已产生抗药性，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等等。另外，相比于高收入国家和地区，中低收入国家的细菌感染更为严重。

全球参与GLASS研究国家和地区细菌耐药感染情况https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/332081/9789240005587-eng.pdf?ua=1

然而，中国情况更为严重。中国不仅是抗生素生产大国，也是抗生素使用大国。据《环境科学与技术》（Environmental Science& Technology）数据显示，中国的抗生素滥用情况十分严重，2013年中国的抗生素使用量达16.2万吨，人均使用量远远超出欧美国家，大约是欧美国家的5倍。

Science

抗生素的滥用不仅发生在人类身上，牲畜抗生素的使用同样非常普遍。据《自然》（Science）杂志研究报告显示，随着全球对肉制品需求的增长，自2000年以来，非洲、亚洲和南美洲，肉类产量增加了68%，64%和40% ，而这少不了抗生素的功劳。抗生素不仅能够减少疾病的感染，还能大大提升肉类的产量。

Global trends in antimicrobial resistance in animals in low- and middle-income countries.DOI: 10.1126/science.aaw1944

随着全球肉类生产加工和消费爆炸性地增长，使得牲畜业抗生素并没有受到严格管制。研究人员发现，在中低收入国家，在鸡中，耐药率超过50%的抗生素比例从0.15增加到了0.41，猪从0.13增加到了0.34。

2000年到2017年，中低收入国家和地区的鸡、猪、牛抗生素耐药性的增长.

如今在畜牧业中抗生素的使用正在迅速失去效力，抗生素耐药性的问题也越来越严重。研究人员发现，近20年来，这些动物体内细菌的耐药性增加了近2倍，比如大肠杆菌、弯曲菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌。当人们食用这些肉食时，这些致病菌很可能传到人身上，对人体造成极大的危害。

面对超级细菌的全球蔓延。世界卫生组织（WHO）拉响警报，近年来，细菌耐药呈不断上升趋势，已成为威胁人类和动物的健康的重大威胁。耐药菌感染后果严重，不仅威胁人类的健康，比如病死率上升、住院费用增加以及病程延长，还会给全球经济带来巨大的经济损失。

鉴于目前严峻的细菌耐药性趋势，世界卫生组织发表了世界上最具耐药性的、最能威胁人类健康的“超级细菌”列表，列表分为“严重致命、高度致命、中度致命”三类，代表了所需要特异性抗生素的急迫程度。

世界上最具耐药性“超级细菌”

级别1：严重耐药性

1. 鲍氏不动杆菌，碳青霉烯耐药性

2. 绿脓杆菌， 碳青霉烯耐药性

3. 肠杆菌，碳青霉烯耐药性

级别2：高度耐药性

1. 屎肠杆菌，万古霉素耐药性；

2. 金黄色葡萄球菌，甲氧西林、万古霉素耐药性；

3. 幽门螺杆菌，克拉霉素耐药性；

4. 弯曲杆菌，氟喹诺酮耐药性；

5. 沙门氏杆菌，氟喹诺酮耐药性；

6. 淋球菌， 头孢菌素、氟喹诺酮耐药性；

级别3：中等耐药性

1. 肺炎双球菌，青霉素耐药性

2. 流感嗜血杆菌，氨苄青霉素耐药性

3. 志贺氏杆菌，氟喹诺酮耐药性

近年来，全球人类的健康受到了耐药细菌的威胁，尽管全球各个国家和地区提出了各项建议及措施，比如合理规范使用抗菌药物、严格执行无菌技术操作、减少或缩短侵入性装置应用、提高菌检以及积极开展药物研究等等，但实施过程进展依旧缓慢。因此，打败“超级细菌”是一个艰巨的任务，需要全社会积极采取行动。

超级细菌不仅是由于滥用抗生素导致，还指耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌，是一种皮肤细菌。一旦感染耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌，常常引起引起败血症、肺炎等并发症，甚至危及生命。对于普通大众来说，预防的措施最主要的是注意个人卫生，尤其是多洗手，加强体育锻炼，合理膳食，注意休息，提高机体的抵抗力。

来源：梅斯医学综合报道

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