血浆NfL有望成为家族性阿尔茨海默病的生物标志物

原创 NIH 阿尔茨海默病

一项新的研究发现了进一步的证据，表明神经丝轻链(neurofilament light chain，NfL)，一种可以在血液中检测到的蛋白质，可能反映神经细胞死亡，可能是家族性阿尔茨海默病的生物标志物。生物标志物可以帮助研究人员追踪疾病的进展，评估治疗的有效性。开发一种基于血液的生物标志物，可能会为检测阿尔茨海默病和相关痴呆症的早期迹象提供侵入性更小、成本更低的方法。

美国国家卫生研究院官网8月20日信息

这项由美国国家卫生研究院资助的研究发表在《柳叶刀神经病学》（Lancet Neurology）上，涉及约2,100名年龄在8岁至75岁之间的哥伦比亚常染色体显性阿尔茨海默病家族成员，他们生活在哥伦比亚的安提奥基亚。这个家族大约有5,000名成员，其中1,500人携带一种会导致早发性阿尔茨海默病的基因突变。那些有早老素1 (PSEN1) E280A基因突变的人，几乎总是在44岁左右出现轻度认知障碍（MCI），在49岁左右出现阿尔茨海默病（AD）。

该研究近期发表在《Lancet Neurology》杂志上

在目前的研究中，一半的参与者有PSEN1 E280A突变。由包括麻省总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）和哈佛医学院（Harvard Medical School）、哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学（Universidad de Antioquia）、瑞典哥德堡的萨尔格伦斯卡大学医院（Sahlgrenska University Hospital）的多个中心的研究人员进行，这项研究分析了2,100名参与者的血浆NfL基线测量数据，以及可回溯到大约6年前的242名突变携带者和262名非携带者的纵向测量数据。同时还完成了基线和纵向认知评估。

研究发现，在两组中，NfL的浓度随着年龄的增长而增加，但携带者和非携带者在22岁左右开始出现差异，这比轻度认知障碍（MCI）的平均发病年龄早了大约22年。这些早期的差异太细微了，以至于无法区分携带者和非携带者，直到他们更接近临床发病年龄。基线和后续的血液中NfL的浓度也与大脑神经元的退化、神经元轴突的损伤以及携带者与非携带者相比的认知能力下降有关。

先前的研究发现，当个体首次出现症状后的7年内，NfL浓度可以识别出那些携带不同的常染色体显性阿尔茨海默病突变的人。研究还把NfL与携带突变的人的认知能力下降联系在一起。这项研究通过确定PSEN1 E280A携带者和非携带者中NfL血药浓度开始发生差异的年龄来扩展这些发现。

目前还不清楚NfL是否会成为对散发性阿尔茨海默病(最常见的一种)患者有用的生物标志物。作者得出结论，该研究支持NfL作为一种基于血液的神经退行性变生物标志物，可以检测和追踪常染色体显性阿尔茨海默病。血浆NfL也可能有助于评估未来的缓解疾病疗法。这项研究的下一步是追踪血浆NfL的其他生物标志物，以确认该生物标志物在治疗性试验中是否有用。

参考文献

Source：NIH

Additional study points to potential promise of plasma NfL as a biomarker for familial Alzheimer’s disease

Reference：

Quiroz YT, et al. Plasma neurofilament light chain in the presenilin 1 E280A autosomal dominant Alzheimer’s disease kindred: A cross-sectional and longitudinal cohort study. Lancet Neurology. 2020;19(6):513-521. doi:10.1016/s1474-4422(20)30137-x.

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