港大团队发现两种新冠抗体检测靶点，早期灵敏度达96.5%

有效的病毒抗体测试是应对新冠疫情的重要一环。病毒抗体测试不但有助确诊可疑患者及了解社区感染情况，也是评估疫苗功效时不可或缺的工具。

当地时间8月17日，顶级学术期刊《自然-免疫学》（Nature Immunology）在线发表了由中国、法国研究团队联合完成的一项研究，题为“ORF8 and ORF3b antibodies are accurate serological markers of early and late SARS-CoV-2 infection”。研究团队利用萤光素酶免疫沉淀系统分析（LIPS），发现人体免疫系统在接触新型冠状病毒（SARS-CoV-2）时，会对其中两种病毒抗原ORF8和ORF3b有明显反应，并可将此发现针对性应用于COVID-19的检测上。

该研究为首份针对病人对新型冠状病毒抗体反应的全面分析。研究由香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院巴斯德研究中心的助理教授（研究）Sophie Valkenburg 博士领导的团队进行，除Valkenburg之外，通讯作者还包括法国巴黎第五大学（Paris Descartes University）和科钦医院（Cochin Hospital）名誉访问院士Niloufar Kavian博士。

目前的新冠病毒抗体测试主要针对两种蛋白，即刺突蛋白（S蛋白）和核衣壳蛋白（N蛋白）。S蛋白与抗病毒血清的中和能力有密切关系；而在病毒中大量生产的N蛋白则较容易产生可被检测的抗体量。

不过，值得注意的是，由于这两种蛋白的抗体会与其他常见的人类冠状病毒抗体产生交叉反应，它们都有机会在检测中出现假阳性。

研究团队透过萤光素酶免疫沉淀系统分析（LIPS），评估了61位新冠病毒患者对15种不同新冠病毒蛋白的抗体反应。研究发现，其中两种非结构性蛋白ORF8和ORF3b，可在患者病发早期引起明显的抗体反应。由于这两种蛋白为新冠病毒独有，因此它们不会跟其他常见的人类冠状病毒产生交叉反应。

以ORF8和ORF3b抗体组联合检测，研究团队识别了96.5%的早期（发病后14天内）和晚期（发病14天之后）感染新冠样本，特异性为99.5%。

研究团队总结道，这项研究结果为与COVID-19相关的所有抗体反应提供了新的见解, 认为有必要改进目前的血清诊断试验，以便患者在出现症状后早期即发现感染，也可以在现有ELISA检测S和N蛋白特异性抗体呈阳性时进行确诊性检测。

除N蛋白之外，该研究已经确定ORF8抗体作为SARS-CoV-2感染急性、恢复期和长期抗体反应的主要标志物。此外，ORF3b和ORF8的联合应用为COVID-19感染早期和晚期的检测均提供了一种高度敏感和特异性的方法。

研究团队认为，由于目前主流的新冠病毒检测并不针对ORF3b和ORF8两种蛋白，上述的研究成果将有助改善新冠病毒的血清检测，以及推动第二代检测的发展。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-020-0773-7