中国团队：金银花汤剂可抑制新冠病毒复制，临床加速患者转阴

8月5日，国际学术期刊《细胞发现》（Cell Discovery）在线发表了由南京大学、天津医科大学肿瘤医院、中科院武汉病毒所、南京中医药大学团队联合完成的一项研究，题为“Absorbed plant MIR2911 in honeysuckle decoction inhibits SARS-CoV-2 replication and accelerates the negative conversion of infected patients”。研究通过临床试验证实，金银花汤剂中的miRNA可通过饮用被人体有效吸收，并在体内有效抑制新冠病毒复制，加速新冠患者转阴，表明金银花汤剂治疗可能会极大地帮助治愈新冠患者并阻止COVID-19大流行。

该研究通讯作者为南京大学生命科学学院教授张辰宇、中科院武汉病毒所副研究员张磊砢，以及南京市第二医院院长、南京中医药大学教授易永祥。

张辰宇此前的研究表明，在金银花汤剂(HD)中富集的植物microRNA MIR2911，可以通过与mRNA结合并阻断蛋白翻译，直接靶向甲型流感病毒(IAV)，包括H1N1、H5N1和H7N9亚型。口服金银花汤剂可预防IAV感染，减少H5N1小鼠死亡。随后的研究还表明，除了IAVs之外，MIR2911还可以直接抑制多种病毒的复制。摄入之后，这些microRNAs自我组装到外泌体，然后分泌到循环系统中，并进入靶组织或特定细胞，包括肝、肺、脾、胰腺和T细胞。

研究团队指出，鉴于MIR2911 (GGCCGGGGGACGGACUGGGA)独特的GC较多的核苷酸组成，在他们分析了SARS-CoV-2的基因组序列后，认为该病毒基因组很可能包含MIR2911结合位点，MIR2911可以直接抑制SARS-CoV-2复制。

在这项研究中，他们即评估了金银花汤剂中可吸收的MIR2911对SARS-CoV-2复制的抑制作用，并对金银花汤剂在COVID-19患者中的疗效进行了临床研究。

首先通过生物信息学分析，研究团队预测在SARS-CoV-2基因组中有179个假设的MIR2911结合位点。随用通过荧光素酶实验确认了其中28个结合位点，广泛分布在新冠病毒基因组中，这表明MIR2911或能抑制几乎所有SARS-CoV-2蛋白的翻译。

为评估MIR2911对SARS-CoV-2复制的直接影响，研究团队进行了体外细胞培养实验。结果显示，在新冠病毒感染24小时后，浓度为13.2 pM的细胞外泌体MIR2911抑制了93%的病毒复制(4.09×10^9-2.87×10^8拷贝/毫升)，表明可吸收的MIR2911直接并充分抑制了SARS-CoV-2的复制。

接下来，研究评估了在金银花汤剂中可吸收的MIR2911对SARS-CoV-2复制的抑制作用。因为金银花汤剂中可吸收的MIR2911是通过循环系统中的外泌体传递到肺部的，因此研究团队用了志愿者血清进行体外细胞实验。结果强烈表明，服用金银花汤剂的志愿者可以充分吸收MIR2911，并且吸收的MIR2911可以显著阻止SARS-CoV-2的复制。

为评估金银花汤剂中MIR2911对COVID-19患者的抗病毒作用，研究团队还进行了一项临床研究。该研究纳入2020年1月至2020年3月在南京第二医院接受常规抗病毒治疗的75例中度COVID-19患者。将患者在抗病毒治疗基础上加用MIR2911治疗(MIR2911+，6人)或中药合剂(MIR2911-，69人)，以第一次治疗后第7天的转阴率为主要终点。

结果显示，在治疗第7天，MIR2911+组的转阴率为83.3%，相比之下，MIR2911-组的转阴率为26.1%，表明转阴率显著提高。患者治疗后到核酸检测呈阴性的时间也表现乐观，MIR2911+组和MIR2911-组的中位数时间分别为4天和12天。

研究团队总结道，总的来说，这项研究的结果表明，在金银花汤剂中可吸收的植物MIR2911抑制了SARS-CoV-2的复制，并加速了感染患者的转阴。金银花汤剂治疗可能极大地帮助治愈感染患者，阻止COVID-19的大流行。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-020-00197-3