自然子刊：新冠病毒在40-70年前从蝙蝠病毒中分化出来

新冠病毒（SARS-CoV-2）如何进化？我们已知的是，冠状病毒会重组（不同病毒之间交换遗传物质），而且病毒的小的基因组亚区可能具有不同的祖先起源，这些都让了解病毒演化历史成为一件难度颇高的事情。

当地时间7月28日，顶级学术期刊《自然-微生物学》（Nature Microbiology）在线发表了一篇论文，来自美国宾夕法尼亚州立大学、得克萨斯大学阿灵顿分校，比利时KU鲁汶雷加研究所，中国西交利物浦大学、香港大学，英国爱丁堡大学、格拉斯哥大学病毒研究中心的研究团队指出，新冠病毒SARS-CoV-2可能在40-70年前从与之关系最紧密的蝙蝠病毒中分化出来。

这一发现意味着产生SARS-CoV-2的病毒谱系可能已经在蝙蝠中传播几十年了。

该研究题为“Evolutionary origins of the SARS-CoV-2 sarbecovirus lineage responsible for the COVID-19 pandemic”，通讯作者为宾夕法尼亚州立大学的Maciej F. Boni、比利时KU鲁汶雷加研究所的Philippe Lemey、英国爱丁堡大学的Andrew Rambaut和英国格拉斯哥大学病毒研究中心的David L. Robertson。

此前，中科院武汉病毒所石正丽研究员等人的研究发现，蝙蝠病毒RaTG13与SARS-CoV-2关系最密切，提示COVID-19暴发可能源于蝙蝠。然而，随后也有研究在穿山甲体内发现了相似的冠状病毒（特别是2019年在广东取样的一种穿山甲病毒：Pangolin-2019），而且有观点认为穿山甲可能是中间宿主。

Boni及其同事使用有关sarbecovirus（乙型冠状病毒支系B，即SARS-CoV-2所属的冠状病毒亚属）的基因组数据，分析了SARS-CoV-2的演化历史。他们采用了三种方法来鉴定未经历重组的以及可用于重构病毒演化历史的SARS-CoV-2病毒区域。

所有方法均表明，RaTG13和SARS-CoV-2拥有共同的单一祖先谱系，估计SARS-CoV-2分别在1948年、1969年和1982年从相关的蝙蝠病毒sarbecovirus中分化出来。

研究团队还检查了SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）的受体结合域（RBD），它是病毒利用人ACE2受体进入细胞的关键蛋白，通常被比喻为“钥匙”。虽然此前的研究表明，SARS-CoV-2的刺突蛋白在遗传上更接近穿山甲病毒而非RaTG13，但是研究团队没有在刺突蛋白上发现证据，可表明在产生SARS-CoV-2的病毒和其他已知的sarbecovirus病毒之间发生了重组。

根据这一发现，研究团队提出刺突蛋白及其RBD是产生SARS-CoV-2的病毒、RaTG13和Pangolin-2019的先祖特征，并得出结论：虽然SARS-CoV-2和穿山甲病毒拥有一个共同祖先，而且穿山甲可能在SARS-CoV-2传人的过程中发挥了一定的作用，但是它们不太可能是SARS-CoV-2的中间宿主。

研究团队认为，SARS-CoV-2分化时间长表明可能存在未取样、具有潜在传染力的蝙蝠病毒谱系，这种传染力来源于承自祖先的SARS-CoV-2 RBD上人适应接触残基的遗传位点；不过还需要更好地进行采样来评估这一点。

他们总结表示，蝙蝠病毒谱系中病毒重组的现有多样性和动态过程，证明了要事先鉴定出有可能引发重大人类疫情暴发的病毒有多么困难，突出地表明需要有人类疾病实时监测系统，快速地鉴定病原体并对其进行分类。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-020-0771-4