红酒中的白藜芦醇真能延年益寿？你们要的真相都在这里

原创 时光派研究院 时光派 来自专辑抗衰物质

今天的科普

要从

一次群聊说起

......

这个群聊的后续是，我们一群小仙女开了一瓶红酒，然后一起聊起了白藜芦醇的八卦。不怪我们太热爱科普事业，实在是白藜芦醇太值得八。那我们今天就先来给大家介绍一下白藜芦醇吧。

//太长不看版

1.盛传红酒能减缓衰老是因为它含有多酚物质。——白藜芦醇

2.白藜芦醇激活多个长寿信号通路。在动物研究中，白藜芦醇表现出抗炎、抗氧化、保护心血管系统，甚至延长寿命的效果，然而在人类中却没观察到同样好的作用（或者至少是有争议的，也因为存在学术造假事件给白藜芦醇抹了不少黑）。……本着严谨客观的科学态度，只能说白藜芦醇是否对人体健康有益等问题目前还未获得明确的证据，仍然需要进行大量的研究探索。

3.白藜芦醇吸收率高（至少70%），但是因为其代谢途径导致其生物利用率低。

4.白藜芦醇的相关毒性试验提示，大量服用白藜芦醇可能会对人体健康造成损伤。

// 敏而好学版

01

白藜芦醇是什么？

白藜芦醇（Resveratrol）是一种天然的植物化学物质。它是一种低分子量的多酚类化合物，属于芪类多酚类化合物。在自然条件下，白藜芦醇以反式异构体的形式广泛存在于各种食物中，比如我们喝的红酒中。但其实红酒中的白藜芦醇含量和酿酒用的葡萄品种有关，而除了葡萄之外，浆果、桑葚、花生等，和中药虎杖中都含有白藜芦醇。

白藜芦醇化学式

虽然白藜芦醇早在1939年就被日本学者从白藜芦的根部分离出来，也在后续被科学家们相继发现了它具有抗炎症、清除自由基以及扩张血管等作用，然而，真正让它火起来还是因为“法国悖论”的提出。

法国悖论

法国人的日常饮食中含有大量的饱和脂肪酸，然而与欧洲其他国家相比，法国人患心血管疾病的发病率却低于欧洲其他国家【1】。这一现象引起了人们的广泛关注。有学者推测，这是由于法国人经常饮用红酒，而红酒中含有白藜芦醇，从而使法国人的心血管疾病患病率降低了。

就是因为这个“法国悖论”让白藜芦醇声名鹊起，然而关注到它的不只有科学家，还有葡萄酒商……所以，葡萄酒到底对抗衰老有多大作用这是个谜，我们在后面的文章中还会讨论。

02

白藜芦醇的作用

白藜芦醇引起广泛的关注后，其作为一种营养补充剂已经在动物和人体模型中进行了大范围的研究，包括在肥胖、代谢综合征、心脏病、抗衰老和癌症等方面的临床试验。白藜芦醇被认为具有抗癌、抗炎、改善血管功能、延长寿命、改善衰老相关表型、对抗高热量饮食的影响、改善细胞功能和一般代谢等生物学功能。【2-10】

然而，先别激动，“神药”都是功能一长串，然而你可要看仔细，这些被宣传的功能是不是在人体中起效的！

虽然在细胞及动物实验中，白藜芦醇表现出了令人可喜的研究结果；然而，到目前为止并未获得关于可应用于人体疾病治疗的充分证据，并且，它在不同条件和剂量下的作用机制仍不明确，在体外研究中阐明的许多效应大多数都无法在人体内重复【11-12】。

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而研究中出现这种不可重复性的原因是多种多样的。有学者认为白藜芦醇无法在人体内发挥作用的原因之一是由其药代动力学过程所致，虽然经口服用的白藜芦醇在人体内高度吸收（约75%），但人体对它的生物利用度（血浆中的白藜芦醇游离态）却非常低【13】。

有多低？往下看。

03

白藜芦醇的代谢

白藜芦醇的代谢异常迅速和广泛，在经过代谢转运后，其代谢产物广泛分布于不同组织中。

动物研究表明，经口摄入的白藜芦醇约75%进入肠道细胞，其余25%会被直接排出体外。而经过肠道细胞代谢后，60%会发生葡萄糖醛酸化，13.5%会发生硫酸化，仅有约1.5%的白藜芦醇能够逃脱结合进入血液而不受影响。形成的代谢产物中43%的葡糖偶联物和12%的硫酸偶联物会被排入肠腔，血液中留下17%的葡糖偶联物和1.5%的硫酸偶联物。【14】

因此，白藜芦醇的主要循环形式是葡聚糖醛酸酯和硫酸盐结合代谢物。

许多研究都以检测血浆中白藜芦醇的游离态含量作为其生物利用率指标，因为血浆中白藜芦醇的浓度直接决定了外周组织可获得白藜芦醇的数量。人体研究表明，无论是单次给药还是重复给药，血浆中白藜芦醇的峰值水平很低，这是由于肝脏和肠道中广泛的葡萄糖醛酸化和肝脏中的硫酸化作用导致的，这降低了白藜芦醇的生物利用度。

04

白藜芦醇的安全性

那么白藜芦醇到底安不安全呢？如果安全的话，俺多吃点呗！量变引起质变嘛……然而：

有动物研究显示，虽然适量摄入白藜芦醇可增加小鼠的寿命，但当老鼠摄入白藜芦醇的剂量达到1800mg/kg后，小鼠会在3-4个月内死亡【15】。

而人群研究显示，短期摄入小于1.0g的白藜芦醇并不会出现副作用，但如果每日摄入剂量超过2.5g可能会出现恶心、呕吐、腹泻以及肝功能紊乱等不良反应【16】。

此外，关于白藜芦醇的药代动力学和耐受性研究结果显示，当摄入剂量为2.0g时，健康受试者虽然对反式白藜芦醇的耐受性良好，但腹泻的发生率较高【17】。同时，也有研究者称，对一般健康人而言，无论是单剂量还是连续多天的剂量，人体可耐受的最高剂量是5g/天【18】。

然而，必须指出的是，上述三个研究是在健康人群中调查的结果，而在患病人群中可能情况有所不同。关于白藜芦醇对患有疾病的人群是否存在其他不良反应尚需进一步研究。

小结

这一篇我们对白藜芦醇做了基本介绍，并简单介绍了其作用、代谢和安全性，希望能够帮助大家在复杂的保健品市场中擦亮双眼。目前，关于白藜芦醇的产品种类繁多，但目前国内外尚无白藜芦醇的推荐补充剂量和补充时间长度的相关数据。

而且，对于白藜芦醇是否对人体健康有益等问题目前还未获得明确的证据，仍然需要进行大量的研究探索。并且白藜芦醇产品的安全性还有待改良，用法和用量需要规范，因此，与其购买白藜芦醇，还不如去超市买一些葡萄和花生回家抱着吃……

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参考文献

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【2】Frankel, E.N.; Waterhouse, A.L.; Kinsella, J.E. Inhibition Of Human Ldl Oxidation By Resveratrol. Lancet 1993, 341, 1103–1104.

【3】Jang,M.; Cai,L.; Udeani,G.O.; Slowing,K.V.; Thomas,C.F.; Beecher,C.W.W.; Fong,H.H.S.; Farnsworth,N.R.; Kinghorn, A.D.; Mehta, R.G.; et al. Cancer Chemopreventive Activity Of Resveratrol, A Natural Product Derived From Grapes. Science 1997, 275, 218–220.

【4】Subbaramaiah, K.; Chung, W.J.; Michaluart, P.; Telang, N.; Tanabe, T.; Inoue, H.; Jang, M.; Pezzuto, J.M.; Dannenberg, A.J. Resveratrol Inhibits Cyclooxygenase-2Transcription And Activity In PhorbolEster-Treated Human Mammary Epithelial Cells. J. Biol. Chem. 1998, 273, 21875–21882.

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【6】Park,S.J.; Ahmad,F.; Philp,A.; Baar,K.; Williams,T.; Luo,H.; Ke,H.; Rehmann,H.; Taussig,R.; Brown,A.L.; etal. Resveratrol Ameliorates Aging-Related Metabolic Phenotypes By Inhibiting Camp Phosphodiesterases. Cell 2012, 148, 421–433.

【7】Howitz, K.T.; Bitterman, K.J.; Cohen, H.Y.; Lamming, D.W.; Lavu, S.; Wood, J.G.; Zipkin, R.E.; Chung, P.; Kisielewski, A.; Zhang, L.-L.; et al. Small Molecule Activators Of Sirtuins Extend Saccharomyces Cerevisiae Lifespan. Nature 2014, 19, 191–196.

【8】Baur, J.A.; Pearson, K.J.; Price, N.L.; Jamieson, H.A.; Lerin, C.; Kalra, A.; Prabhu, V.V.; Allard, J.S.; Lopez-Lluch, G.; Lewis, K.; et al. Resveratrol Improves Health And Survival Of Mice On A High-Calorie Diet. Nature 2006, 444, 337–342.

【9】Timmers, S.; Konings, E.; Bilet, L.; Houtkooper, R.H.; Van De Weijer, T.; Goossens, G.H.; Hoeks, J.; Van Der Krieken, S.; Ryu, D.; Kersten, S.; et al. Calorie Restriction-Like Effects Of 30 Days Of Resveratrol Supplementation On Energy Metabolism And Metabolic Profile In Obese Humans. Cell Metab. 2011, 14, 612–622.

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【11】Baur, J.A.; Sinclair, D.A. Therapeutic Potential Of Resveratrol: The In Vivo Evidence. Nat. Rev. DrugDiscov. 2006, 5, 493–506.

【12】Timmers, S.; De Ligt, M.; Phielix, E.; Van De Weijer, T.; Hansen, J.; Moonen-Kornips, E.; Schaart, G.; Kunz, I.; Hesselink, M.K.C.; Schrauwen-Hinderling, V.B.; et al. Resveratrol As Add-On Therapy In Subjects With Well-Controlled Type 2 Diabetes: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care 2016, 39, 2211–2217.

【13】Walle, T.; Hsieh, F.; Delegge, M.H.; John, E.; Oatis, J.; Walle, U.K. High Absorption But Very Low Bioavailability Of Oral Resveratrol In Humans. Drug Metab. Dispos. 2004, 32, 1377–1382.

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【15】Pearson, K.J.; Baur, J.A.; Lewis, K.N.; Peshkin, L.; Price, N.L.; Labinskyy, N.; Swindell, W.R.; Kamara, D.; Minor, R.K.; Perez, E.; et al. Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of dietary restriction without extending lifespan. Cell Metab. 2008, 8, 157–168.

【16】Brown, V.A.; Patel, K.R.; Viskaduraki, M.; Crowell, J.A.; Perloff, M.; Booth, T.D.; Vasilinin, G.; Sen, A.; Schinas, A.M.; Piccirilli, G.; et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: Safety, pharmacokinetics and effect on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010, 70, 9003–9011.

【17】La Porte, C.; Voduc, N.; Zhang, G.; Seguin, I.; Tardiff, D.; Singhal, N.; Cameron, D.W. Steady-state pharmacokinetics and tolerability of trans-resveratrol 2000mg twice daily with food, quercetin and alcohol (ethanol) in healthy human subjects. Clin. Pharmacokinet. 2010, 49, 449–454.

【18】Patel, K.R.; Scott, E.; Brown, V.A.; Gescher, A.J.; Steward, W.P.; Brown, K. Clinical trials of resveratrol. Ann.N. Y. Acad. Sci. 2011, 1215, 161–169.

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原标题：《红酒中的白藜芦醇真能延年益寿？你们要的真相都在这里》

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