“长寿药”NMN肿瘤患者能不能吃？

原创 马猴 时光派 来自专辑抗衰物质

@马猴

亚利桑那大学

神经科学与认知科学

朋友，干了这杯缸中脑

编者按

关于NMN的功效，时光派已经做过相当详实的科普了，这种颇为昂贵的物质究竟是不是智商税，相信各位读者也都早已给出了自己的判断。

今天我们要聊的是，哪些人不适合使用NMN。

虽说标题写的是副作用大全，但是不同于烟酸这种物质，NMN和NR这类NAD+直接前体，从机制上就没有什么引起副作用的余地[1]。

对不起，下次还敢

翻遍文献，笔者也只找到了两条NMN的潜在副作用。

虽然只有两条，但是足以致命。

01

NMN可能会促进癌症的发展

NMN的作用，归根到底是提升细胞中的NAD+水平。这种行为就好像是给细胞注入燃油，它既能让燃尽的老年细胞恢复活力，也能让早已是烈火的癌细胞变得更加致命。

NAD+被学术界认为能够促进癌细胞的分化、浸润、抗凋亡等能力，因此癌症患者使用NMN，极有可能会加速病情的恶化[2]。

这一观点虽然目前缺乏直接的证据支持，但是笔者认为，NAMPT这种NAD+关键合成酶，在多种恶性肿瘤细胞中的高度表达，足以说明NAD+与癌症恶化程度的关系[3]。

NAMPT与肿瘤大小的关系示意图

此外，NAD+还会通过以下两种方式，间接的促进癌细胞增长。

激活PARP，保护癌细胞。

NAD+保护细胞的手段之一，是激活PARP这一“战场医师”，这种DNA修复酶，会不分敌我的修复视野之内所有细胞的DNA损伤，连癌细胞也不例外[4]。

事实上，目前医学界的一种癌症治疗思路，正是抑制PARP的活性[5]。从这一角度出发，让癌症患者使用NMN，基本等同于和医生对着干。

刺激衰老细胞，创造适宜癌症生长的微环境

衰老细胞并不像他的名字所暗示的那样，是一个彻头彻尾的坏东西。这种特殊的细胞，其实是人体抑制癌症生长的重要手段之一[6]。

然而近期的一项研究指出，过量的NAD+，会间接促使衰老细胞分泌一系列名为SASPs的促炎因子，进而在细胞周围创造出一种适宜癌细胞生长的特殊环境[7]。

总体来讲，至少从理论和动物实验的角度来讲，NMN对细胞组织的保护能力是非常优秀的，但是由于这种保护能力不分敌我，时光派不推荐癌症患者冒然使用NMN。

毕竟促癌这种事情，后果的严重性摆在那里，就算概率不高，也不值得尝试。

02

NMN可能在化疗患者体内引发外周神经损伤

对于普通癌症患者，时光派出于对证据等级的考量，仅仅是不推荐使用NMN；但是对于正在接受化疗的癌症患者，时光派诚心的奉劝，不要使用NMN。

2019年曾有一项研究明确指出，化疗会对人体内一种名为NMNAT的酶造成严重损伤[8]。这一现象有两层含义。

首先，NMNAT是人体代谢NMN的必要条件，它的缺失，意味着化疗患者即便吃下去NMN，身体也无法利用。

更重要的是，NMNAT同时又是神经轴突的守护者，从SARM1酶的手中保护着这些神经系统的重要组成部分。

当NMNAT被化疗破坏后，NMN会在体内累积，SARM1也得到了解放。

更致命的是，堆积的NMN，偏偏还会让SARM1变得更加兴奋，对神经轴突造成更大的损伤，最终引发化疗诱导型外周神经损伤（CIPN）。

时光派点评

除了上述两条副作用外，网络上其实还流传着NMN的第三种副作用，致癌。

这一说法的源头，主要是基于对促癌与致癌这两个概念的混淆。促癌是指加速已有癌细胞的生长，正如前文所介绍的，这确实是NMN可能存在问题。

然而致癌指的是将健康细胞转变为癌细胞的能力，这与促癌是有本质区别的。

不过怀疑NMN致癌也不完全是空穴来风。

NMN最重要的能力之一，就是激活Sirtuins蛋白家族，这些蛋白虽然常在研究中被科学家描述为保护着人体健康长寿的“天使”，但人家撒旦再就业之前也是天使呢是不是。

Sirtuins家族中的SIRT1，曾在多项研究中被指出具有抑制p53和PTEN等抗癌因子的能力[9]，这一现象让很多人为SIRT1会不会致癌而忧心忡忡。

不过大家没有必要对这感到困扰，因为首先目前没有任何数据显示，激活SIRT1或补充NAD+会提升癌症发生率。

而且就算从机制上讲，SIRT1同样会调控多条基于β-catenin和survivin的抗癌通路[10]，NAD+通过PARP所进行的DNA修复，理论上也能够降低癌变的风险。

总结一下，时光派认为，健康人群可以适量补充NMN，抵抗衰老；癌症患者不推荐使用，以免加剧症状。

对于正在接受化疗的癌症患者，虽然学术界依然对此有所争议，但笔者基于自己对信息的判断，真诚的劝诫，不要使用NMN。

针对NMN与癌症关系的科学研究数量相对缺乏，但是考虑到癌症毕竟事关重大且复杂，时光派专程编写了一篇癌症患者使用NMN的实例分析，该文近期将会在微信公众号上与大家见面，敬请关注。

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参考文献

[1]. Poddar, Saikat Kumar et al. “Nicotinamide Mononucleotide: Exploration of Diverse Therapeutic Applications of a Potential Molecule.” Biomolecules vol. 9,1 34. 21 Jan. 2019, doi:10.3390/biom9010034

[2]. Demarest, Tyler G. et al. "NAD+ Metabolism In Aging And Cancer". Annual Review Of Cancer Biology, vol 3, no. 1, 2019, pp. 105-130. Annual Reviews, doi:10.1146/annurev-cancerbio-030518-055905. Accessed 16 July 2020.

[3]. Neubauer, Katarzyna et al. Nampt/PBEF/Visfatin Upregulation In Colorectal Tumors, Mirrored In Normal Tissue And Whole Blood Of Colorectal Cancer Patients, Is Associated With Metastasis, Hypoxia, Il1β, And Anemia. 2020.

[4]. Green, Andrew R. et al. "Biological And Clinical Significance Of PARP1 Protein Expression In Breast Cancer". Breast Cancer Research And Treatment, vol 149, no. 2, 2014, pp. 353-362. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1007/s10549-014-3230-1.

[5]. Dulaney, Caleb et al. "Poly(ADP-Ribose) Polymerase Activity And Inhibition In Cancer". Seminars In Cell & Developmental Biology, vol 63, 2017, pp. 144-153. Elsevier BV, doi:10.1016/j.semcdb.2017.01.007.

[6]. Rao, Sonia G., and James G. Jackson. "SASP: Tumor Suppressor Or Promoter? Yes!". Trends In Cancer, vol 2, no. 11, 2016, pp. 676-687. Elsevier BV, doi:10.1016/j.trecan.2016.10.001. Accessed 16 July 2020.

[7]. Nacarelli, Timothy et al. "NAD+ Metabolism Governs The Proinflammatory Senescence-Associated Secretome". Nature Cell Biology, vol 21, no. 3, 2019, pp. 397-407. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1038/s41556-019-0287-4. Accessed 16 July 2020.

[8]. Geisler, Stefanie et al. "Gene Therapy Targeting SARM1 Blocks Pathological Axon Degeneration In Mice". Journal Of Experimental Medicine, vol 216, no. 2, 2019, pp. 294-303. Rockefeller University Press, doi:10.1084/jem.20181040.

[9]. Shackelford, R. E. et al. "Nicotinamide Phosphoribosyltransferase In Malignancy: A Review". Genes & Cancer, vol 4, no. 11-12, 2013, pp. 447-456. SAGE Publications, doi:10.1177/1947601913507576.

[10]. Yi, Jingjie, and Jianyuan Luo. "SIRT1 And P53, Effect On Cancer, Senescence And Beyond". Biochimica Et Biophysica Acta (BBA) - Proteins And Proteomics, vol 1804, no. 8, 2010, pp. 1684-1689. Elsevier BV, doi:10.1016/j.bbapap.2010.05.002. Accessed 16 July 2020.

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