美国近300例新冠“儿童怪病”研究：类似川崎病，危及生命

新冠疫情以来，感染的儿童及青少年多被认为症状较轻，但自4月以来全球多个国家陆续报道另一种“儿童怪病”，并且和新冠病毒感染高度相关。这种“儿童怪病”是一种儿童多系统炎症综合征（MIS-C），多数患者出现发烧、皮疹、呕吐、颈部淋巴肿大、嘴唇干裂和腹泻等症状，与川崎病症状相似，也被称为类川崎病。

当地时间6月29日，顶级医学期刊《新英格兰医学期刊》（NEJM）在线发表了两项由美国团队完成的MIS-C相关研究，一项为美国疾控中心资助的全美范围内研究，另一项为纽约州内的调查研究。两项调查共包含近300名MIS-C患者，研究人员们指出，“Covid-19大流行期间，美国出现了一种危及生命的过度炎症综合征，这种综合征对多器官系统造成损害，主要出现于健康的儿童和青少年。”

全美范围的研究称，从2020年3月15日到5月20日，研究团队在全美的儿科健康中心对MIS-C进行了有针对性的监测。病例定义包括六个标准：疾病严重导致住院，不到21岁，发热持续至少24小时，实验室数据表明炎症，多系统器官反应，RT-PCR和抗体测试SARS-CoV-2感染、或者过去一个月曾经暴露于SARS-CoV-2。

MIS-C病例的地理和时间表征。

研究报告了美国26个州的186名MIS-C患者，22例（12%）在3月16日至4月15日住院，164例（88%）在4月16日至5月20日住院。中位年龄8.3岁，男性115例（62%），既往健康135例（73%），经RT-PCR或抗体检测SARS-CoV-2阳性的为131例（70%）。

MIS-C患者器官系统的影响。

器官系统受累包括胃肠道系统171例（92%）、心血管系统149例（80%），血液系统142例（76%）、黏膜皮肤137例（74%）、呼吸系统131例（70%）。

148名患者（80%）接受了重症监护，37名患者（20%）接受了机械通气，90名患者（48%）接受了血管活性支持，8名患者(4%)接受体外膜氧合(ECMO)支持。

截至5月20日，共有130例患者（70%）顺利出院，52例（28%）仍在住院，4例（2%）死亡。

存活出院患者的住院时间中位数为7天（四分位范围，4-10），死亡患者的平均住院时间为5天（范围，2- 5）。死亡的4名患者年龄为10至16岁；其中2例诊断为有基础疾病，有3例接受了ECMO支持(表S5)。

其中，15名患者（8%）记录有冠状动脉瘤，74例患者（40%）记录有川崎病样特征。大多数患者（171[92%]）至少有四个提示炎症的生物标记升高。

这些患者通常使用了免疫调节疗法：静脉注射免疫球蛋白144例（77%），糖皮质激素91例（49%），白介素-6或1RA抑制剂38例（20%）。

而在纽约州范围内的研究中，截至2020年5月10日，纽约州卫生部门共报告了191例潜在病例。95例MIS-C患者和4例疑似MIS-C患者（均经实验室确诊为SARS-CoV-2感染者或近期感染者）中，53例（54%）为男性。0-5岁31例（31%）、6-12岁42例（42%），13-20岁26例（26%）。

均表现为主观发热或发冷；97%出现心动过速，80%出现胃肠道症状，60%出现皮疹，56%出现结膜充血，27%出现黏膜改变。分别有100%、91%和71%的患者C反应蛋白、d-二聚体和肌钙蛋白水平升高；62%的患者接受了血管加压素治疗，53%的患者有心肌炎，80%的患者住进了重症监护病房，2人死亡。平均住院时间为6天。

研究团队在论文中指出，川崎病是一种罕见的儿童血管炎，可导致冠状动脉动脉瘤。一些患者表现为中毒性休克综合征、继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症或巨噬细胞活化综合征。虽然川崎病的病因尚不清楚，但有研究认为是既往感染或活动性感染所致。

与川崎病一样，MIS-C是一种具有一系列临床表现的综合征，目前病因未知、也缺乏诊断测试。然而与川崎病不同的是，早期的报道的MIS-C被认为主要影响青少年和5岁以上的儿童，并且与更频繁的心血管事件有关。

研究团队认为，通过这项研究，支持与SARS-CoV-2之间存在因果关系的证据包括：与Covid-19疫情有很强的时间相关性，在大多数患者中通过核酸或抗体检测证实了SARS-CoV-2感染，以及与成年Covid-19患者类似的高炎性表现。

在这项研究的一小组患者中，报告Covid-19症状出现和MIS-C住院之间的中位间隔为25天。研究团队认为，虽然不足以确定因果关系，但这些发现表明，该研究中患者中很大一部分在MIS-C发病前至少1至2周内感染了SARS-CoV-2。

研究中的这些患者符合CDC制定的病例定义。虽然其中超过1/3的患者具有类似川崎病的临床特征，但还有60%的患者没有完全符合川崎病标准。与此前文献报道的川崎病患者相似，具有川崎病样特征的患者更多见于小于5岁。

研究还在讨论环节还指出，虽然现有数据表明，MIS-C是儿童和青少年SARS-CoV-2感染的一种不常见的并发症，但一个重要的问题是：为什么MIS-C在这个年龄组的患者中出现，而在其他患者中没有出现？他们猜测，MIS-C患者之间潜在的年龄特异性差异可能源于与暴露相关的SARS-CoV-2感染的差异，或SARS-CoV-2进入细胞的受体——血管紧张素转换酶2（ACE2）表达的差异。

值得一提的是，研究人员们还提到一点，在伦敦最早报道的MIS-C病例群中，8名患者中有5名是黑人或非洲裔加勒比人后裔。在这项研究中，黑人和西班牙裔患者的比例也同样高于他们在美国人口中的比例。另外，川崎病的易感性及其对治疗的反应可能受到肠道生物群、信号通路和遗传变异的影响。“还需要探索潜在的宿主因素，以确定发展至MIS-C的潜在决定因素。”

总的来说，研究人员们认为，这项调查、纽约州和欧洲的早期报告表明，MIS-C病例属于Covid-19相关疾病，具有严重的免疫介导性病理。