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他汀类药物的使用或能降低COVID-19住院患者的死亡率

2020-07-03 07:34

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

原创 CellPress细胞科学来自专辑Cell Press新冠资源中心

生命科学

Life science

2020年1月31日，Cell Press新型冠状病毒中英双语资源中心正式开放。您可以在该资源中心页面上查找到COVID-19相关论文的投稿政策，以及Cell Press旗下期刊已发表的有关疫情和病毒的论文。网站正在不断更新中，所有内容都可以免费阅读，。

最新在中心上线的发表在Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Metabolism上研究论文，名为"In-Hospital Use of Statins Is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19"。武汉大学人民医院李红良团队对中国湖北省13,981例COVID-19患者进行了回顾性研究，其中1,219位患者接受了他汀类药物的治疗。研究发现，他汀类药物的使用与患者的死亡率降低显著相关，经过匹配的他汀类药物组和非他汀类药物组患者的28天全因死亡率分别为5.2％和9.4％。这些结果为后续的前瞻性研究和随机对照临床试验中验证使用他汀类药物治疗COVID-19提供了重要的支持证据。

Cell Press细胞出版社微信公众号对该论文进行了深度解读，旨在与广大科研人员分享该研究成果以及一些未来的展望，点击“阅读原文”或识别下图二维码阅读英文原文。

*以下中文内容仅供参考，请以英文原文为准。

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摘要

他汀类药物是具有抗炎作用的强效降脂药物，此前已有专家提议此类药物可作为COVID-19的辅助治疗选项。然而，这些药物可能会通过增强SARS-CoV-2受体ACE2的表达增加病毒入侵人体的风险并促进新冠肺炎的恶化。武汉大学人民医院李红良团队对中国湖北省13,981例COVID-19患者进行了回顾性研究，其中1,219位患者接受了他汀类药物的治疗。研究发现，他汀类药物的使用与患者的死亡率降低显著相关，经过匹配的他汀类药物组和非他汀类药物组患者的28天全因死亡率分别为5.2％和9.4％。这些结果为后续的前瞻性研究和随机对照临床试验中验证使用他汀类药物治疗COVID-19提供了重要的支持证据。

根据武汉大学人民医院李红良研究团队于6月24日在Cell Metabolism上发表的文章，在新冠肺炎（COVID-19）住院患者中，使用具有降脂作用的他汀类药物可降低患者的死亡率及对使用呼吸机的需要。本项大规模的回顾性研究还表明，联合使用他汀类药物与血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）类降血压药物并不会增加疾病死亡风险或导致其他不良后果。

本研究的主要通讯作者、来自武汉大学的李红良教授说：“这些结果支持使用他汀类药物治疗COVID-19住院患者的安全性和潜在益处，并为开展他汀类药物能否降低COVID-19相关死亡的前瞻性研究提供了依据。此外，我们的发现为积累临床证据作出了重要贡献，这些证据证明了ACE抑制剂或ARB与他汀类药物联合使用对COVID-19患者的利弊。”

COVID-19大流行具有前所未有的规模和传播速度，对全球上千万人的健康和生活产生了重大影响。截至目前，还没有疫苗或抗病毒药物被批准用于预防或治疗新冠病毒引起的感染。而且，开发有效的疫苗或新疗法需要耗费大量的人力物力。由于针对新冠病毒的疫苗或药物可能在短期内无法获得，重新考虑此前经过临床批准的疗法可能是更具吸引力和成本效益的选择，而在已获临床批准药物中积极探索其对新冠病毒的治疗作用无疑是一种既可行又快捷的手段。

他汀类药物是一线降脂药，其副作用较小，成本低廉，在包括发展中国家在内的世界范围内广泛使用。此类药物具有较强的抗炎和免疫调节作用，提示它们可能对抵御冠状病毒感染有效。实际上，既往的观察性研究和随机对照试验（RCT）已证明他汀类药物对病毒感染的保护作用。此前的研究提示，他汀类药物可能是COVID-19的潜在疗法，因为过度的炎症很有可能导致例如器官损伤等严重的COVID-19并发症，而这些药物可以减缓动物肺损伤的进展，并大幅减轻炎症，从而有益于COVID-19的治疗。

尽管他汀类药物通常在人体内具有较高的安全性，但动物研究显示，此类药物的使用可能会增加血管紧张素转化酶II（ACE2）的表达，ACE2是SARS-CoV-2的受体，二者的结合可使病毒进入宿主细胞。另一方面，动物研究也表明ACE2可保护肺等器官免受病毒诱导的损伤。此外，他汀类药物常与ACE抑制剂/ARB联合使用，这些药物也有可能增加动物体内ACE2的表达。但是，尚不清楚他汀类药物单独使用或与ACE抑制剂/ARB联合使用是否会影响COVID-19患者的临床结局。因此，迫切需要直接的临床证据来解决他汀类药物的使用对COVID-19住院患者的利弊问题。

为寻求这个重要问题的答案，李红良教授及其团队对来自中国湖北省21家医院的13,981名COVID-19患者进行了回顾性研究。在这些患者中，1,219人使用他汀类药物，主要是阿托伐他汀，平均剂量为20毫克/天。在高血压患者中，319人使用他汀类药物联合ACE抑制剂或ARB，603人使用他汀类药物联合其他降压药物。

研究人员分析了患者的死亡率和其他并发症，包括有创性呼吸机的使用率、重症监护病房的转入率、急性呼吸窘迫综合征以及肝、肾或心脏损伤的发生率。由于使用他汀类药物的患者年龄较大，其肺部病变和慢性疾病的发生率较高，因此研究人员还对基线特征相匹配的患者亚组进行了分析，校正了例如年龄、疾病严重程度和既往疾病等因素的影响。

在28天的随访期内，使用他汀类药物治疗与死亡率和呼吸机使用率的降低密切相关。未使用他汀类药物的患者死亡率为6.8％，而服用他汀类药物的患者死亡率为5.5％，相比之下降低了19％。研究人员通过对患者病情进行严格的配对和校正，发现非他汀类药物组的3，444名患者与他汀类药物组的861名患者的死亡率分别为9.4%和5.2%，他汀类药物组病人死亡率下降约45%。在匹配的病例中，他汀类药物的使用还与三种炎症生物标志物的水平降低、急性呼吸窘迫综合征的发生率和重症监护病房的转入率降低有关。

在未匹配的样本中，与联用他汀类药物和其他降压药相比，他汀类药物与ACE抑制剂或ARB联合使用对28天全因死亡率和次要终点无显著影响。尽管曾有研究推测使用ACE抑制剂或ARB可能对COVID-19患者有害，但许多观察性研究表明降压药的使用对COVID-19的死亡率具有保护或中性作用。在一个由每组204例患者组成的配对队列中，他汀类药物联合使用ACE抑制剂或ARB与其他降压药可使患者死亡率降低65％（从9.8%下降至3.4%），而且药物使用与心脏损伤和急性呼吸窘迫综合征的较低发生率有关。

李红良教授说：“虽然曾有学者推测，使用ACE抑制剂或ARB可能对新冠肺炎患者带来危害，但是由于缺乏确凿的临床证据，全球心血管领域专业学会建议新冠肺炎患者可继续使用此类药物控制和治疗高血压。”李红良教授说，“我们这项研究首次证明了使用ACE抑制剂或ARBs与他汀类药物联合不会增加新冠肺炎患者死亡风险，为新冠肺炎患者高血压治疗策略提供了直接的临床证据。”

“由于是回顾性研究，这种研究类型并不能直接证明他汀类药物（单独使用或与ACE抑制剂/ARB联合使用）具有治疗新冠肺炎及降低患者死亡率的作用；并且这项研究是在新冠肺炎住院病人中进行的，不能完全反应没有住院的新冠肺炎病人的情况。所以，对此项回顾性研究的结果应该谨慎解读，”李红良教授说，“尽管我们的研究数据为新冠肺炎患者使用他汀类药物，或者他汀药物与ACE抑制剂或者ARB联合使用的安全性提供了支持证据，但他汀类药物对新冠肺炎的疗效仍需要随机对照临床试验来进一步证实。”