肿瘤免疫治疗患者，感染新冠病毒后更危险？

原创 80后菠萝博士 菠萝因子

文 | 菠萝

（一）

新冠病毒（SARS-CoV-2）还在全球肆虐。各个国家，包括中国的研究都显示，癌症患者感染病毒后，比普通人群更危险，更容易转化为重症，甚至带来死亡。这和癌症患者往往年龄比较大，身体状态差等因素有直接关系。

那除了这些，癌症患者还有什么需要留意么？

正在接受免疫治疗的人可能要特别小心！

上个礼拜，《自然·医学》杂志发表了一篇来自美国纽约著名的纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的论文，里面有个让很多人颇感意外的结论，那就是用免疫治疗（主要是PD-1/PD-L1抑制剂）的癌症患者，感染新冠病毒后更危险！需要住院的比例更高，肺炎重症率也更高！

这是什么情况？！今天就简单聊聊这个。

（二）

MSKCC癌症中心确实适合做新冠的研究，因为美国是新冠病毒最严重的地区之一，而且丝毫没有减缓的趋势，样本量极大。到2020年4月20号为止，光纽约州就已经有18万新冠病毒感染者，其中9385人死亡。这里面，有8.4%都是癌症患者。

图片来自网络

研究者跟踪了423个感染新冠病毒并且出现临床症状的患者，发现其中12%在30天内就去世。这个死亡率超过了普通人群的两倍，再次证明了癌症患者整体更危险。

不同患者的风险也是不一样的。

如果细分一下，会发现年龄大于65岁、有吸烟史、或者有某些慢性病史（高血压、肾病和心脏病）的患者，住院率更高，重症率也更高。烟民感染新冠病毒后更危险，大家千万别说吸烟能防新冠病毒了。

有趣的是，免疫治疗也是一个独立相关因素！

统计显示，接受免疫治疗（主要是PD-1/PD-L1抑制剂）的患者，感染病毒后，变成重症的概率显著高于其它癌症患者！而且这和年龄、肿瘤类型都无关。

乍看起来，这让人颇有些意外，毕竟很多人心目中，免疫治疗就等于好东西。好的东西怎么反而带来坏结果了呢？

其实就跟老祖宗说的一样，世上没有绝对的好坏。福兮祸所依，祸兮福所依。没有新冠病毒的时候，免疫治疗确实显著利大于弊，但病毒一出现，情况变了，免疫治疗反而带来了新的风险。

（三）

大家如果静下心来仔细想想，这个结果其实并不奇怪。

因为新冠病毒导致肺炎，免疫治疗攻击癌症，本质上很类似，那就是：激活免疫系统！

目前看来，新冠肺炎本质上是一种免疫病，是病毒刺激下，带来的免疫系统失控，由于过于活跃而对自己器官造成伤害。

感染新冠病毒后，有的人完全没有症状，有的人肺炎等症状很严重，差别并不是病毒本身，而是看体内免疫系统如何响应病毒感染，是否被过度激活。

大家可能知道，儿童也能感染新冠病毒，但通常症状都很轻，一个重要原因就是因为儿童的免疫系统和成人不一样，感染病毒后反应并不剧烈。这次美国研究中，就有7个儿童肿瘤患者，无一例外都是很轻的症状，没有风险。

简单的说，人体对病毒的免疫反应越强，症状就越重，危险就越大。

而肿瘤免疫治疗的本质，恰恰也是要激活体内免疫系统，来对抗癌细胞。使用免疫药物的肿瘤患者，体内免疫系统通常会更活跃，如果叠加上新冠病毒，就可能会产生严重的后果。

当然，这只是一个医院的研究，免疫治疗和新冠肺炎的关系还不能下定论，需要更多研究数据来支持。但无论如何，意识到免疫治疗可能带来额外风险，如果新冠病毒持续传播，那对接受免疫治疗的患者重点防护，定期做核酸检测很可能是必要的。

（四）

这项研究不仅对临床操作有一定指导意义，对于免疫新药开发也有一定的启示作用。

随着PD-1/PD-L1免疫药物临床取得成功，很多公司都在尝试开发新的免疫药物，包括抗体药、小分子药、溶瘤病毒等等。不少人希望把自己开发的免疫药叠加到PD-1药物上，希望能更强烈地激活体内免疫系统，产生更好地疗效。

事情没那么简单。盲目叠加免疫激活的药物是有风险的，一定要谨慎。你永远不知道1+1到底等于几，并不是“免疫药+免疫药”就一定更好。

这篇研究就告诉我们，过度激活免疫系统，即使对肿瘤患者，也不一定是好事儿。

生物体是非常复杂的，最好的免疫系统，并不是指最强力的免疫系统，而是最平衡的免疫系统。

*本文旨在科普癌症诊疗背后的科学，不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

1. Determinants of COVID-19 disease severity in patients with cancer. Nat Med. 2020 Jun 24.

SARS-CoV-2 transmission in patients with cancer at a tertiary care hospital in Wuhan, China. JAMA Oncol. (2020).

2. Patients with cancer appear more vulnerable to SARS-CoV-2: a multi-center study during the COVID-19 outbreak. Lancet 10, 783–791 (2020).

3. TERAVOLT (Thoracic cancERs international coVid 19 cOLlaboraTion): first results of a global collaboration to address the impact of COVID-19 in patients with thoracic malignancies. Data presented at the 2020 virtual meeting of the American Association for Cancer Research, 27–28 April 2020.

4. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet (2020).

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原标题：《肿瘤免疫治疗患者，感染新冠病毒后更危险？！》

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