研究人员开发小分子药物，有望实现无副作用减肥

文/陈根

肥胖已经影响了全世界1/8人口。伴随肥胖而来的是各种疾病，包括心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等，并且这些疾病还相互关联，让治疗变得困难，也使肥胖成为一个严峻的健康问题。

事实上，运动和热量限制是有效的减肥干预措施，但很少有患者坚持终生饮食和运动计划。例如，一项以人口为基础的研究在9年的时间里对约300000名参与者进行了研究，结果发现，体重指数（BMI > 30）为正常体重（BMI < 25）的肥胖者达到正常体重的概率<1%，而对于病态肥胖者（BMI > 40），该发病率下降到约0.1%10。减肥手术是最有效的减肥干预，但由于成本和风险，它不是一个可行的全球解决方案。显然，需要药物减肥辅助，可以单独使用或作为生活方式改变的辅助手段。 

尽管有几种FDA批准的抗肥胖药物主要针对食物摄入或营养吸收，但大多数药物都有不必要的上下靶点不良反应，阻碍了它们的主流应用。

而近日，来自弗吉尼亚理工大学的化学家Webster Santos教授和他的同事们以药物治疗肥胖为目标，通过线粒体解偶联降低热量效率，研究人员开发了一种小分子药物，在不影响进食、不减少肌肉量也不升高体温的情况下，帮助小鼠“燃脂”。减少体脂的同时，还改善了小鼠的健康，比如降低胰岛素抵抗、减少氧化应激和炎症等。

研究人员发现的一种线粒体解偶联剂BAM15是口服生物利用的，可以增加营养氧化，减少体脂质量，而不改变食物摄入量、瘦体重、体温或毒性的生化和血液学标记。BAM15能降低肝脏脂肪，降低炎症脂质，并具有较强的抗氧化作用。高胰岛素正血糖钳夹研究表明，BAM15可改善多种组织类型的胰岛素敏感性。总的来说，这些数据表明，药物线粒体解偶联BAM15具有强大的抗肥胖和胰岛素增敏作用，而不会损害瘦体重或影响食物摄入。