《细胞》报告，揭开中性粒细胞支持下的癌转移机制

文/陈根

癌症转移是指癌症发展到了中晚期癌症细胞的扩散，在其他器官产生新的病灶，这个病灶的癌细胞仍然有原病灶癌细胞特征。一些诊断书说某部位发现了“转移癌”，这个“转移癌”不是新的癌症，正是指癌细胞转移或者说扩散到了该部位形成了新的病灶。

癌症发生转移是因为癌细胞能侵入病灶周围的淋巴系统，或者癌细胞进入血液，癌细胞随淋巴或者血液运行，当因为某种原因癌细胞在某器官的淋巴管或血管壁停留时，癌细胞就会透过淋巴管或血管在该器官生长，形成新的病灶。一些对癌转移有亲和性的器官，如肝、肺、骨髓、脑及肾上腺等器官都是比较容易发现转移癌的部位，而脾、肌肉等则很少出现转移癌。

癌症的转移背后是复杂的生理病理学机制，也是医学界的研究重点，近年来，不断有研究发现，癌症的转移帮凶包括了巨噬细胞等免疫细胞，成纤维细胞，甚至是血小板也能帮助癌症转移，而近日的《细胞》再度发布研究报告，揭开了中性粒细胞支持癌症转移的病理学机制。

中性粒细胞是白细胞的一种，中性粒细胞主要的作用是吞噬细胞，当人体出现一些感染或炎症的时候，中性粒细胞会从骨髓中释放一部分，血液中其他的部分中性粒细胞会赶到有炎症的地方，吞噬细胞和细菌。

在受到病原体、细胞因子等刺激时，中性粒细胞就会发生一种特殊的死亡，把细胞内部的许多物质吐出来，形成一张以DNA为骨架，镶嵌着各种蛋白的网，也就是NET，让这张网来捕获和消灭病原体。

但近年来的几项研究却显示，NET这张网却可能捕获在血液中循环的癌细胞，甚至是通过唤醒休眠癌细胞的方式，促进癌症的远处转移。此前的研究大多是在小鼠模型上进行的，小鼠癌症和人体癌症的区别比较大，同时研究也没有进一步深究NET促进癌症转移的具体机制，还停留在“偶然捕获”这一步。

而在本次的研究里，来自中山大学宋尔卫院士团队发现，中性粒细胞的一种特殊死亡方式——胞外诱捕网（NET），竟然会成为癌症向肝、肺等器官转移的关键机制。具体来说，血液中来自NET的DNA成分（NET-DNA），会被癌细胞表面一个名为CCDC25的受体识别，两者结合就相当于给癌细胞释放了导航指令，把它们吸引到肝脏，形成远处转移灶。

而临床上的乳腺癌和结肠癌患者数据也显示，肝脏周围NET较多，与癌症更容易肝转移有关，患者癌细胞的CCDC25受体表达水平高，也与预后较差直接挂钩。因此阻断中性粒细胞的这条促转移机制，可能是未来治疗肝转移癌的关键。