运动+控制饮食，脂肪肝还是没有缓解？有可能是缺铁了

原创 圆圆 医学界消化肝病频道

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运动+控制饮食，减肥效果不理想？脂肪肝没有缓解？很可能是因为缺铁了！

用数据说话，类固醇疗法不仅能够治疗克罗恩病，还能够预防肛周瘘并发症！

最新研究发现，提高血清素水平可保护胃肠道！

缺铁妨碍了非酒精性脂肪性肝病缓解

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以肝细胞内脂肪过度沉积为主要病理特征，与肥胖和胰岛素抵抗有关。随着肝脏损伤程度的加重，可能出现炎症、纤维化，甚至进展为肝硬化、肝癌。

患者通过控制饮食、运动等方式减轻体重，但有时NAFLD的改善情况并不理想，究其原因，不是没有毅力坚持控制饮食和运动，而是因为缺铁！

发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志上的一项研究[1]表明NAFLD与缺铁有关。

图1.研究结果发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology

该研究对848名（390名女性，458名男性）17岁的澳大利亚青少年进行了观察和随访，收集了每位参与者的身高、体重、腰围、腹部超声、心率、血压和生化检验指标等资料，并通过问卷调查其饮食、运动情况，然后进行NAFLD与非NAFLD之间的比较。其中，14%的参与者被诊断为NAFLD：16.9%（66/390）女性和11.6%男性（53/458）。

表1.基线情况

总体而言，NAFLD患者的体重指数（BMI）评分较高；28.8%和24.2%的NAFLD女性分别为超重和肥胖；54.72%的NAFLD男性为肥胖。

研究发现患有NAFLD的青少年的体力劳动能力（PWC，公认的心肺健康指标）较差，PWC的降低与肥胖的增加密切相关，这在非NAFLD和NAFLD参与者中都能观察到，但BMI相似的NAFLD患者和非NAFLD患者之间的PWC差异随着BMI增加而增大。

图2. PWC与BMI的关系

研究还发现，转铁蛋白饱和度的降低与NAFLD青少年体力劳动能力下降相关，而未患NAFLD的青少年转铁蛋白饱和度与体力劳动能力无相关性。

由此可知，NAFLD中的体力劳动能力较差与铁的生物利用度有关，缺铁即使没有引起贫血，也会影响能量水平，从而导致心肺功能下降，不利于NAFLD患者的恢复。铁与NAFLD之间的复杂关系尚未十分明确，但铁被证实是氧化应激和胰岛素抵抗导致肝损伤的辅助因子。

这项研究的发现对指导NAFLD的治疗有很大帮助，提高铁利用率能够使饮食、运动锻炼对减轻体重和改善NAFLD产生更好、更持久的影响，有利于NAFLD的缓解。

类固醇疗法有助于降低克罗恩病的并发症

克罗恩病（CD）是一种原因不明的炎症性肠病，炎症较轻时多局限于肠壁，炎症严重时则可能扩散到深层的肠组织，形成穿透肠壁的瘘管，粪便通过瘘管进入组织，引起严重并发症。瘘管最常见区域是直肠和肛门区域，即肛周瘘。15％-30％的CD患者中出现肛周瘘管并发症。

美国密歇根大学Jeremy Adler医生及其团队成员通过一项研究[2]发现类固醇疗法可能有助于降低患有CD的儿童和年轻人发生肛周瘘等常见严重并发症的风险。

图3.研究结果发表于JAMA Network Open

研究者分析了2001年至2016年间2214名5至25岁CD患者的相关资料和数据，1242名（56％）的患者在肛周瘘管形成之前就开始进行类固醇激素治疗，例如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、英夫利昔单抗。

总体而言，研究中有20％的患者在确诊CD后2年内出现了肛周瘘，使用类固醇疗法的CD患者，发生肛周瘘的可能性要比不使用类固醇疗法的更低。而发生肛周瘘的CD患者中需进行造口术者，使用类固醇激素的患者比未使用类固醇激素的患者少55%。

图4.接受类固醇治疗者无肛周瘘管并发症的倾向性更高

文章中提到，目前大多数研究都集中在瘘管一旦发生就进行治疗，几乎没有任何数据可以指导预防肛周瘘的策略。该研究发现，提前进行有效的治疗可以显著降低患瘘管的风险，而类固醇疗法就是一种有效的治疗。

类固醇疗法与减少肛周瘘并发症显著相关，并且可能降低已发生肛周瘘患者的瘘管严重程度，值得提倡广泛使用，以有效治疗和控制CD，改变疾病进程和预防并发症的发生。

提高血清素水平，保护胃肠道

一项发表在Cell Host and Microbe上的新研究[3]表明，血清素可以降低某些肠道病原体引起感染的能力，可能提供一种对抗感染的新方法。

血清素（serotonin），又名五羟色胺（5-HT），是一种重要的神经递质，负责在大脑神经元之间传递信号，并且参与调节情绪。

图5.研究结果发表于Cell Host and Microbe

人体肠道内寄居着数以亿计的细菌，这些共生的肠道菌群多是有益的，也存在一些致病菌。而血清素主要在胃肠道产生，并分泌到管腔，那么肠道中产生的血清素对感染胃肠道的致病菌是否存在影响，存在何种影响呢？

美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员为研究这一问题，选择了肠出血性大肠杆菌（EHEC）和鼠柠檬酸杆菌（一种小鼠EHEC类似菌）进行实验。结果表明血清素能够降低EHEC和鼠柠檬酸杆菌的毒力基因表达。

EHEC的毒力表现为志贺毒素（Stx）和肠上皮细胞附着和脱落（AE）损伤形成，而AE损伤的形成需要肠细胞脱落位点（LEE）基因的表达。研究人员发现血清素会抑制编码LEE基因转录激活因子的ler基因的表达，从而下调LEE基因的表达，减少上皮细胞AE损伤的形成。

图6.血清素减少上皮细胞AE损伤

研究人员通过对小鼠进行基因改造，使其能够产生过多或者不足的血清素，产生过多血清素的小鼠则不容易被鼠柠檬酸杆菌感染，感染后的病情更轻，死亡率更低。这表明血清素在肠道中的积累降低了鼠柠檬酸杆菌的毒力，可减轻对宿主的损伤。

该研究为控制血清素水平，从而抵抗胃肠道细菌感染提供了一定的依据和支持。血清素能够抑制细菌毒力基因的表达，从而降低对人体胃肠道的伤害。

参考文献：

[1] Tim Mitchell, Elizabeth McKinnon, Oyekoya Ayonrinde, et al. Decreased Physical Working Capacity in Adolescents With Nonalcoholic Fatty Liver Disease Associates With Reduced Iron Availability[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2020, 18( 7):1584-1591.

[2] Jeremy Adler et al, Association Between Steroid-Sparing Therapy and the Risk of Perianal Fistulizing Complications Among Young Patients With Crohn Disease[J].JAMA Network Open, Gastroenterology and Hepatology. 2020:3(6):e207378.

[3] Aman Kumar, Regan M.Russe, Reed Pifer, et.al. The Serotonin Neurotransmitter Modulates Virulence of Enteric Pathogens[J]. Cell Host & Microbe.2020:28(6):1-13.

本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：圆圆

本文审核：杨卫生 景德镇市第二人民医院副主任医师

责任编辑：Mary

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