5个热点研究，了解系统性红斑狼疮临床最新动态

原创 周云杉 医学界风湿与肾病频道

EULAR 2020，我们一起听！

2020年6月3日，欧洲风湿病年会（EULAR）正式拉开帷幕。由于COVID-19疫情影响，本次会议在线上举办。在首日会议的系统性红斑狼疮、干燥综合征及抗磷脂综合征临床研究分会场中，来自全球各地的多名学者分享了相关领域最前沿的研究结果。“医学界风湿与肾病频道”特邀北京大学人民医院风湿免疫科主治医师周云杉为我们带来精彩的会议报道。

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来自英国利兹大学的Zoe Wigston女士报告了2种干扰素基因标记评分与狼疮患者炎性肌肉骨骼疼痛的相关性。

既往研究发现相比“经典”的干扰素刺激基因，其他干扰素刺激基因与多种临床指标更为相关，包括预测SLE的发病、对利妥昔单抗的治疗反应等。为明确干扰素基因标记评分A（主要包含经典的干扰素刺激基因，如IFI27、IFI44、ISG15等，受干扰素-α调节）及评分B（包含其他干扰素刺激基因，如IFIH1、LAMP3等，受到IFN-γ或其他免疫调节）是否与狼疮患者的滑膜炎和应用糖皮质激素相关，本研究在多个中心入组了共133例存在炎性疼痛的SLE患者。患者在基线、静脉应用甲强龙120mg后2周和6周均进行多普勒彩超检查及干扰素基因标记评分。结果发现基线时干扰素评分B与多普勒彩超证实的滑膜炎相关，而评分A与之不相关。应用糖皮质激素对干扰素基因标记评分没有影响。

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来自葡萄牙Coimba大学中心医院的Jose Antonio P. da Salva女士提出了一个新的评估狼疮病情活动度的指标：狼疮疾病活动度评分（SLE-DAS，图1），并将SLE-DAS定义的低疾病活动度状态（SLE-DAS<3.7且激素用量相当于强的松≤7.5mg/天）与狼疮低疾病活动度状态（LLDAS）进行对比。该研究为横断面研究，共入组292例确诊的狼疮患者，结果发现SLE-DAS定义的低疾病活动度状态与LLDAS的一致性较好（Cohen’s kappa=0.831，p<0.001）。SLE-DAS可应用简单的计算软件进行计算，可用于临床工作中狼疮患者低疾病活动状态的评估。

图1. 狼疮疾病活动度评分（SLE-DAS）计算界面

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来自中国北京大学第一医院的Dai Gao博士分享了一项真实世界中狼疮患者达到低疾病活动度（LLDAS）和狼疮缓解定义（DORIS，图2）情况的队列研究。

该研究入组了218例初治狼疮患者，并随访中位4.48年。其中87.2%的患者达到LLDAS标准，73.4%达到LLDAS标准且日激素量≤5mg（LLDAS5），67.9%的患者达到临床用药缓解（clinical RONT），43.1%达到完全用药缓解（complete RONT），10.6%达到临床无药缓解（clinical ROFT），8.3%达到完全无药缓解（complete ROFT）。达到LLDAS的中位时间为1.4年，而达到临床用药缓解的时间接近其2倍（中位2.6年）。达到完全用药缓解的中位时间为4.7年，且临床用药缓解的患者中有40%并不能达到完全用药缓解（即血清学转阴）。仅有少部分患者能达到无药缓解。基线存在雷诺现象、贫血及抗dsDNA阳性不利于达到低疾病活动度或缓解。基线时激素冲击治疗有助于达到完全用药缓解。

图2. 狼疮低疾病活动度（LLDAS）和狼疮缓解定义（DORIS）

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来自英国曼彻斯特大学的Sarah Dyball在他们的研究中对现有的3种狼疮分类标准进行对比，并尝试仅应用血液及免疫学指标诊断狼疮。

研究纳入227例抗核抗体阳性且至少有一项结缔组织病表现的患者（包括89例狼疮、62例未分化结缔组织病、43例原发性干燥综合征、25例系统性硬化症及8例炎性肌病），并在这些患者中对比ACR-97、SLICC-12、EULAR-19这三种分类标准对狼疮的诊断效能。

研究发现SLICC-12标准的敏感性最好（94%），但特异性较差（61%）。ACR-97与EULAR-19的敏感性（87%、84%）和特异性（76%、78%）十分接近。如果仅依靠血液及免疫指标（血细胞减少、低补体血症、抗磷脂抗体、抗dsDNA抗体及Sm抗体阳性），而不考虑临床表现，那么仅有33%的SLE患者会符合EULAR-19标准。同时，只有4/62例未分化结缔组织病患者及4/43例原发性干燥综合征患者会符合EULAR-19标准。然而，如果同时考虑临床表现和血液及免疫学指标，20/62例未分化结缔组织病和10/43例原发性干燥综合征符合EULAR-19标准。

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来自美国威尔康奈尔医学中心的Stephane Zuily介绍了制定抗磷脂综合征（APS）新分类标准的工作进展。

经过2015年以来对临床需求的调研、Meta分析、通过问卷调查的增项及减项，工作组筛选出6个方面共27项可能加入诊断标准的指标（包括实验室检查、大血管事件、微血管事件、产科事件、心脏瓣膜病和血液系统异常）。当前阶段，工作组在美洲、欧洲多个中心共收集了314例潜在APS病例，并由全球对APS感兴趣的医师对病例进行评分。137例被评为高度疑似APS，177例被评为“模棱两可或APS可能性小”。在两组患者中对比27项可能加入标准的指标，结果发现狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体-IgG、抗β2糖蛋白I抗体-IgG和IgM、静脉血栓、动脉血栓、微血管病、孕16-34周流产、严重的先兆子痫、严重的胎盘功能不全、心瓣膜病、血小板减少<150×109/L是提示高度疑似APS的指标。接下来工作组将对上述这些指标进行界定及权重，并在不同人群中进行验证。

上述研究主要聚焦系统性红斑狼疮及抗磷脂综合征的诊断及疾病评估，包括了贴近临床需求的相关领域最新进展。在后续的会议日程中，还将包括更多系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎治疗方面的新进展，敬请期待。

本文首发：医学界风湿与肾病频道

本文作者：周云杉 北京大学人民医院风湿免疫科

责任编辑：风禾

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