常用抗心律失常药的不良反应，心内科医生必须了解

医学界心血管频道

药物千万种，安全第一条。用药不规范，患者两行泪。

心律失常是常见的心血管疾病，目前，在非药物治疗方面虽然取得了重大进展，但抗心律失常药物仍是治疗心律失常的主要手段。

抗心律失常药物分类不同，作用机制有差异，不良反应较多。相关研究显示，长期胺碘酮治疗，甲状腺异常、肺毒性、肝功能异常和神经系统副作用的发生率分别为2％~10％、2％~17％、4％~25％和20％~40％[3]。在AFFIRM研究中，平均4年随访期间，约58％服用胺碘酮的患者停药，其中19％是因为肺脏毒性而停药[4,5]。

掌握心律失常药物不良反应至关重要。这些常用的抗心律失常药物的不良反应（ADR），你都了解了吗？

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Ⅰ类药物的不良反应

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Ⅰ类药物：钠通道阻滞药

奎尼丁

金鸡钠中毒：

包括头痛、耳鸣、失聪腹痛、呕吐和腹泻等。

通常由过量引起，随剂量减少消失。但在奎尼丁的标准剂量甚至低剂量下也可能出现，存在个体性差异。

奎尼丁晕厥：

奎尼丁诱发的室性心律失常称奎尼丁晕厥。通常在治疗开始后不久出现，可能与QT延长有关，具有延迟复极综合征的共同特点。

心室反应异常：

由于个体敏感性异常导致，可导致严重的心室节律紊乱。

过敏反应:

症状包括发烧、皮肤瘙痒、皮疹和呼吸困难等。严重的有血管性水肿或支气管痉挛更罕见，可能伴有血小板减少症和肝炎等症状。

通常在治疗后一或两周内观察到过敏反应的出现。如果患者已经有过用药史，则能更早的发现。

血小板减少症：

血小板减少症是奎尼丁最常见的不良反应。

其他的血液学不良反应较为罕见，包括溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多甚至全血细胞减少。

狼疮样综合征：

有几例奎尼丁用药后狼疮样综合征的报道，在开始治疗后几个月出现，在停药后几个月症状趋于缓慢消退。

症状包括关节痛、红细胞沉降率升高等。

其他不良反应：

有一些个别的皮肤病的反应案例报道，包括既往银屑病患者的红皮疹等。

另有个别病例出现如快速退行性多发性关节炎，停用后消失。

利多卡因

中枢神经系统症状：

表现为言语不清、共济失调、肌肉搐动、神经炎、头痛、嗜睡、耳鸣、眼球震颤和癫痫大发作。

最常见于儿童或老年人，与输注剂量和输注速率有关。

心血管症状:

大剂量可产生严重的窦性心动过缓、心脏停搏、室颤、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低。

过敏反应：

过敏反应会有皮疹及水肿表现

支气管痉挛：

脊髓注射时，可能导致支气管痉挛。成人可能出现呼吸窘迫综合征。

其他不良反应：

有报告发生室上性心动过速、扭转性心律失常或高铁血红蛋白血症等病症。

美西律

胃肠道反应：

包括恶心、呕吐、便秘、腹泻和食道炎

中枢神经系统症状：

包括头晕、震颤（最先出现手细颤）、共济失调、眼球震颤、嗜睡及惊厥、视物模糊、精神失常等。

心血管症状：

窦性心动过缓及窦性停搏，一般较少发生。偶见胸痛，室性心动过速，心力衰竭加剧等。

过敏反应：

皮肤出现皮疹和水泡。

其他不良反应：

极个别有白细胞及血小板减少，细胞溶解性肝炎的病例。

普罗帕酮

中枢神经系统症状：

舌唇麻木，头痛，头晕、闪耀等，少数人出现口干、头痛、眩晕等轻微反应，停药后或减量后症状消失。

胃肠道反应：

恶心、呕吐、便秘，少数人出现胃肠道不适，一般都在停药后或减量后症状消失。

其他不良反应：

有狼疮样综合征的病例，以及一些非常罕见的粒细胞缺乏症。

总的来说，Ⅰ类药物主要的较为严重的不良反应有过敏反应、中枢神经系统症状、胃肠道症状及心血管症状等[6]。而过敏反应主要有皮疹、水泡等。

在用药前要注意询问患者用药史，例如奎尼丁的过敏反应就较为严重。而中枢神经系统症状如头疼、头晕等较为常见，主要与剂量有关，注意剂量问题。胃肠道反应包括恶心、呕吐等，较为常见，在饭后随餐服用，避免空腹。

而心血管症状则大多较为严重，注意患者的个体性差异及剂量。此外，有些药有特殊不良反应，如奎尼丁的金鸡纳反应及奎尼丁晕厥，用药时要注意。

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那Ⅱ类药物的不良反应又如何呢？

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Ⅱ类药物：β受体阻断药

普萘洛尔

胃肠反应：

恶心、呕吐、轻度腹泻。

诱发或加重支气管哮喘：

可使支气管平滑肌收缩。

抑制心脏功能：

由于药物阻断心脏的β1受体，使心功能全面受到抑制。

外周血管收缩和痉挛：

由于阻断血管平滑肌的β2受体，可引起间歇性跛行或雷诺病，病人四肢发冷、皮肤苍白或发绀、两足剧痛、溃烂甚至坏死。

反跳现象：

长期使用突然停药，常使原来的病症加重。

其他不良反应：

偶见过敏性皮疹等；易引起精神忧郁症状，故精神抑郁患者忌用；与胰岛素合用时，会加强降糖作用并掩盖低血糖症状，应予以警惕；长期应用可引起自身免疫反应。

美托洛尔

心血管症状：

心率减慢、传导阻滞、心衰加重、导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺症。心脏神经官能症可表现胸闷、心悸、气急。

雷诺症是一种遇冷或情绪刺激后，以阵发性肢端小动脉强烈收缩引起肢端缺血为特点的疾病，又称肢端血管痉挛症。

中枢神经系统症状：

不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、失眠等。偶见幻觉。

消化系统症状：

恶心、胃痛、便秘<1%、腹泻占5%，很少影响用药。

其他不良反应：

关节痛、耳聋、眼痛等。

骤然停药，可能引起心绞痛发作。因为骤然停用美托洛尔有可能引起“戒断综合征”，使扩张的冠脉血管突发痉挛而诱发心绞痛，甚至心肌梗塞。

Ⅱ类药物值得注意的不良反应为停药反跳症状，及心血管系统症状等。

停药反跳现象会使病情加重，所以在停药时应逐渐减少剂量后停药，不可一次性停药，用药时应注意用药剂量，出现头痛心悸，晕眩等症状应延长服药时间或减量服用。在出现严重心血管症状时应及时停药。注意用药禁忌。

接下来，让我们来隆重介绍一下现在常用的胺碘酮的不良反应。

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Ⅲ类药物的不良反应

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Ⅲ类药物：延长动作电位时程药

胺碘酮

肺毒性症状：

肺部不良反应多发生在长期大量服药者 (一日 4-6 片) 。主要产生过敏性肺炎，肺间质或肺泡纤维性肺炎等。

临床表现有气短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改变，严重者可致死。

心血管症状：

窦性心动过缓，窦性停搏或窦房阻滞；房室传导阻滞；偶有 Q-T 期延长伴扭转性室性心动过速；以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时。

甲状腺症状：

甲状腺机能亢进，发生在用药或停药后，除突眼征以外可出现典型的甲亢征象，发病率约 2% ；甲状腺机能低下，发生率 1%-4%，老年人较多见。

可出现典型的甲状腺机能低下征象，停药后数月可消退，必要时可用甲状腺素治疗。

胃肠道症状：

便秘，少数人有恶心、呕吐，食欲下降。

眼部症状：

服药 3 个月以上者在角膜基底层下 1/3 有黄棕色色素沉着，与疗程及剂量有关，儿童发生较少。极少因眼部副作用停药。

神经系统症状：

与剂量及疗程有关，可出现共济失调、近端肌无力等症状，服药 1 年以上者可有周围神经病，经减药或停药后渐消退。

皮肤光敏感症状：

与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素沉着，停药后1-2 年渐退。其他过敏性皮疹，停药后消退较快。

肝脏症状：

肝炎或脂肪浸润。氨基转移酶增高，与疗程及剂量有关。

其他不良反应：

偶可发生低血钙及血清肌酐升高。

胺碘酮用药时最需要关注到的不良反应就是肺毒性及心血管反应，都与服药的剂量有关，长期大剂量服用，会促使肺毒性及心血管症状的出现。

胺碘酮的肺纤维化症状不可逆，所以有致死风险，因引起关注。因此，在胺碘酮使用中，注意剂量问题。

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Ⅳ类药物的不良反应

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Ⅳ类：钙通道阻滞药

维拉帕米

心脏症状：

心动过缓、低血压，甚至窦性停搏

胃肠道反应：

恶心，呕吐

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Ⅴ类药物的不良反应

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V类：其他类药

腺苷

胃肠反应及中枢神经系统症状：

恶心，头晕

心脏症状：

可引起心动过缓、停搏及传导阻滞等心律失常。

支气管症状：

吸入给药时可能诱发支气管收缩，加剧哮喘

Ⅳ、Ⅴ的不良反应相对较少，主要是心脏及胃肠道症状，出现心脏症状及时停药，胃肠道反应出现时，可改为随餐或饭后服药及减低剂量，可避免不良反应的发生。

小 结

“药物千万种，安全第一条。用药不规范，患者两行泪。”相较于药物的副作用，不良反应是可避免的。所以在用药时，病人对药物的过敏情况，药物的用药剂量，服用时间，药物特有的不良反应都需要注意。

参考文献：

[1]李连江. 抗心律失常药物不良反应分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2017(79).

[2]马长生, 陈珂. 常用抗心律失常药物的不良反应及处理[J]. 中国社区医师, 2012(38):10-10.

[3]Hilleman D, Miller M A, Parker R, et al. Optimal management of amiodarone therapy: efficacy and side effects.[J]. Pharmacotherapy the Journal of Human Pharmacology & Drug Therapy, 2012, 18(6P2):138S-145S.

[4]Olshansky B, Sami M, Rubin A, et al. Use of amiodarone for atrial fibrillation in patients with preexisting pulmonary disease in the AFFIRM study[J]. American Journal of Cardiology, 2005, 95(3):404-405.

[5]马长生, 陈珂. 常用抗心律失常药物的不良反应及处理[J]. 中国社区医师, 2012(38):10-10.

[6]Caron J, Libersa C. Adverse Effects of Class I Antiarrhythmic Drugs[J]. Drug Safety, 1997, 17(1):8-36.

本文首发：医学界心血管频道

本文作者：辣酱

责任编辑：董小雯

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