传说中的药物公敌——“西柚”

问药师 上海市同济药学服务

西柚，又名葡萄柚，是四大柑橘类群之一，原产于拉丁美洲，在如今的国内市场也很普及。西柚汁富含多种维生素、微量元素，糖分含量较少，口感甜中微苦，深受许多消费者的青睐。但值得注意的是，西柚与某些药物同服可能会增加这些药物的副作用，它被称为服药过程中的“公敌”。

那么，西柚会增加哪些药物的副作用呢？为什么会造成这样的影响呢？

西柚增加哪些药物的副作用？

1991年柳叶刀杂志首次报道了西柚与药物的相互作用，高血压患者同时服用非洛地平和西柚汁后，血中非洛地平的药物浓度增加了2~4倍之多，使患者血压过度下降，可致体位性低血压、心动过速、走路不稳等等，有的服药病人甚至导致了低血压休克而危及生命。

随着后续的相关研究增多，目前已经发现了80多种药物可能与西柚存在相互作用，以下列举一些常见的受西柚影响的药物：

表1.与西柚存在相互作用的常见药物

西柚如何增加药物的副作用的呢？

西柚主要通过两方面影响药物药效：

1.抑制肝脏和小肠中的酶（细胞色素P450 3A4）

使得吸收进入体内的药物发生改变，可以使许多药物活性提高，如西柚可以减少非洛地平在经过肠壁时的代谢损失（首过效应），从而使血液循环中非洛地平的浓度增加，降压疗效增强，但同时它的毒副作用也可能会增加。此外，酶的活性降低后，也可能使一些需要经过这个酶代谢才激活的药物失去活性（丧失疗效）或活性减弱，如西柚可能会降低氯吡格雷的抗血小板作用。

2.抑制药物转运蛋白：

某些药物在小肠中的吸收有赖于小肠细胞中转运蛋白的作用，西柚可使这些转运蛋白的功能受到抑制，使进入体内的有效药物量降低，甚至达不到治疗效果，如西柚可能减少抗组胺药非索非那定的摄取，从而减少其吸收、降低疗效，并且随着西柚摄入量的增大，其抑制作用也会增大。

西柚吃多少、吃多久会增加药物副作用呢？

吃多少：

西柚果肉和果汁都会影响某些药物的疗效（并不是所有药物），有研究显示一杯（200~250ml）普通的西柚汁就足以引起明显的药物相互作用，无论是稀释的、新鲜冰冻的还是冰冻浓缩的西柚汁都会有不同程度的影响，若服用量增加，影响程度也可能随之增加。

吃多久：

饮用西柚汁的时间不同，其作用时间也有所差异。有关于非洛地平和西柚汁相互作用的研究显示，在给药同时到4小时之间饮用西柚汁，非洛地平的体内浓度增加最大，之后随着饮用时间间隔的延长，西柚汁的作用缓慢减小。在服用非洛地平24小时前饮用西柚汁，非洛地平的血药峰浓度仍然明显增加。而且若每天饮用西柚汁，还会在体内蓄积。一般一次食用西柚后，受抑制的酶的功能完全恢复需要72小时，所以如果食用西柚和服用药物的时间间隔在72小时内，药物都可能会受到西柚的影响。

西柚对药物的影响程度除了跟西柚食用量、给药间隔时间等有关系外，不同的人受到影响的程度也存在较大的差异，有研究显示，不同个体间CYP3A4含量相差10倍以上，所以造成的相互作用结果也有很大差异。

如何避免西柚影响正在服用药物的呢？

1．若平素有食用西柚的习惯，请向医生或药师咨询药物相互作用相关信息。

2．阅读药品说明书，某些药物会在说明书中标明相关信息。如下图为阿托伐他汀钙片的说明书。

阿托伐他汀钙（立普妥）说明书

3．已知服用药物会受到西柚影响，在饮用果汁时，请查看果汁成分表，看是否含有西柚，若有，请尽可能避免饮用；若服用药物期间饮用了西柚汁，请及时告知医生或药师。

（由“问药师”团队李佳药师供稿）

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