肥胖影响寿命？合理膳食、“靶向”增肥或可有效预防衰老

原创 时光派研究院 时光派

导读

低脂饮食最吸引人的获益是控制血脂和减少肥胖。

近年来关于脂肪和衰老的话题讨论火热，其实脂代谢、肥胖、衰老是互相关联的“三角关系”，本文对脂肪分类、肥胖发生以及肥胖和代谢疾病进行了解读。

随着肥胖日益成为重要的公共卫生威胁，人们对脂肪组织生物学认识的重大发展伴随着不同生物学领域的观察。这种观察包括：越来越多的证据表明脂肪组织在长寿中的重要作用。过多和过少的脂肪都与人类死亡率增加有关。

▲BMI和全因死亡率▲

脂肪形成与肥胖和几种肥胖相关疾病密切相关，包括 2 型糖尿病 (T2D)、心血管疾病、高血压、高胆固醇血症、哮喘和某些类型的癌症，内脏型肥胖与肥胖相关的病理因素尤其密切相关。

人体脂肪分三种

✨白色脂肪专职储能，棕色脂肪专职耗能，米色脂肪就是墙头草。

人体内有三种脂肪组织，绝大多数都是白色脂肪组织，它们广泛分布在皮下和内脏周围，主要的作用是将机体剩余的能量以脂肪的形式储存起来和在机体能量需求时释放游离脂肪酸；白色脂肪细胞也合成和释放脂肪因子，调节代谢稳态。

小部分是棕色脂肪组织，这些脂肪细胞个头小，内含的脂滴小，但有大量的线粒体，细胞周围也有丰富的毛细血管和交感神经，它们的作用是将物质氧化产生的能量以热量形式散发出来【棕色脂肪细胞线粒体中有一种特殊的物质叫作解偶联蛋白1（UCP1），它使葡萄糖和脂肪酸氧化所得能量不能用于生成ATP，而只能转化为热能】，只有婴儿体内有较多的棕色脂肪组织，成年人体内很少（但还是有）。

衰老是什么？

近年来科学家在白色脂肪组织中发现分布着第三类脂肪组织——米色脂肪，它的基因、表型、形态都介于白色脂肪组织和棕色脂肪组织之间。正常情况下，这种脂肪细胞与白色脂肪细胞类似，含有大量单泡脂肪，胞内UCP1水平很低，其主要作用是储存能量。当机体长期处于寒冷环境，或长期使用β肾上腺素时，这种脂肪细胞的形态学及生物学特征就会发生改变，其胞内出现许多散在的小脂滴，UCP1水平升高，产生大量热能，类似于棕色脂肪细胞。

Beige adipocyte 米色脂肪

White adipocyte 白色脂肪

“胖”的原理

体型肥胖是因摄入能量过多，白色脂肪撑大造成的。

膳食中过多的能量往往以脂肪形式储存，因为脂肪是最好的储能物质！

脂肪氧原子少于同质量糖类，还原程度高，此外氢占比多于糖，因此脂肪酸分子被氧化的时候，消耗比糖更多的氧，产生的能量就更大（有氧呼吸需要递氢、氧化磷酸化，生成ATP）。

肥胖患者减脂的难度其实大于正常体重的人，因为一旦发胖，白色脂肪组织会占据绝对话语权，棕色脂肪组织更加不活跃，米色脂肪组织转化白色为棕色的能力也变差了。

现在年轻人肥胖较多，和生活习惯、饮食结构关系很大，但很多老年人即使早睡早起，正常吃饭，为啥还是会发胖呢？仅仅是因为运动能力降低吗？

其实人在衰老的过程中脂肪代谢会变得越来越“脆弱”，更容易失衡。

首先，再明确一下基本概念：代谢率随着年龄增加呈下降趋势。其次，代谢用不完的能量，最高效的储存方式是变成脂肪。

▲大样本研究，不同年龄组的代谢率▲

脂肪生成转录因子 SREBP-1、PPARγ和γ2表达及活性在衰老过程中（65岁左右）下降，使脂肪细胞分化不足，导致白色脂肪组织储存能力下降，此外棕色、米色脂肪的量也逐渐流失。

此外，衰老导致线粒体活性受损（二者互相促进）、交感神经敏感度、效应降低，衰老导致（互为因果）的慢性低度炎症也引发脂肪组织验证水平增加——综上机理造成棕色脂肪组织活性降低，UCP1表达下降，米色脂肪流失且更难以转变为棕色脂肪。

机体衰老造成全身脂肪组织“容积”变小、功能变差。因此，按照年轻时的吃法，肯定会有超出储存限度的能量，多余脂肪“溢出”到外周（肌肉、骨髓、肝脏、胰等），不仅导致肥胖，还导致多种老年病。

有利于防治肥胖的膳食

✨简而言之，与肥胖、年龄相关的脂肪再分布与许多慢性病有关。

脂肪蓄积的后续病理过程极有可能是慢性炎症，尤其是内脏脂肪，是最主要的脂源性炎症介质（如TNF-α, IL-6,IL-8, and PAI-1）的来源。这种慢性炎症与代谢综合征的、炎性衰老改变关系密切。

如此看来，肥胖和衰老者体内脂肪组织的变化都涉及棕色脂肪、米色脂肪质和量的下降（现实中确实是衰老的同时发生肥胖的倾向增加，这个事实更能让我们相信肥胖和衰老者的脂肪组织发生了共同或者至少相似的变化）。

考虑到棕色和米色脂肪细胞相似的生理功能，以及与棕色脂肪组织相比，白色脂肪组织的量更大，因此激活棕色脂肪细胞、刺激米色脂肪细胞棕色化可能成为肥胖和衰老共同的干预靶点。

在众多干预因素中，饮食无疑是一个备受关注的要点。目前已有的研究基本上都是在啮齿类动物中开展的，取得的结论也较为丰富，我们可以从两个层面来归纳这些结果。

总体膳食

优化能量代谢结构的间歇性禁食可以选择性地刺激白色脂肪组织内的米色脂肪组织棕色化。

机制可能为：肠道微生物群组成变化，导致发酵产物乙酸盐和乳酸盐的升高，并导致米色细胞中单羧酸转运蛋白1（这种蛋白普遍存在于哺乳动物细胞膜上，进行单羧酸转运，参与营养物质吸收和代谢）表达的选择性上调。

高脂肪、低碳水化合物的饮食可以增加棕色脂肪组织的体积和线粒体活性、提高白色脂肪组织中UCP1水平。

棕色脂肪组织对高脂饮食的反应可能“逐渐失灵”：短期的高脂饮食中增加棕色脂肪组织的活性，而较长期的高脂饮食又使其恢复到正常水平。另有研究发现维持正常的碳水化合物水平，同时使用一些可使血酮体水平升高的膳食成分如中链甘油三酯也可产生相同的代谢效应。还有研究表明在高脂饮食中添加膳食纤维可增加脂肪分解和白色脂肪组织中各种产热蛋白的水平。

食物成分

已发现能激活棕色脂肪组织和米色脂肪组织棕色化的食物成分有（如下图）：����

✨非刺激性的辣椒素、辣椒酯类（与辣度有关），主要来自辣椒；

✨油酸（最常见的单不饱和脂肪酸），主要来源如橄榄油、花生油、山茶油；

✨多不饱和脂肪酸（尤其是长链ω-3脂肪酸，其中又以二十碳五烯酸EPA最优），主要来源有深海鱼类、藻类、坚果类；

✨白藜芦醇，主要来源有葡萄、蓝莓、桑葚；

✨儿茶酚，主要来源有绿茶；

✨覆盆子酮，主要来自覆盆子。

我们有理由相信，在膳食中适当增加以上食品占比（不是额外地多吃，它们也是有热量的），减少同类能量来源食品摄入量，能有助于保障机体脂肪代谢的健康状态。

俗话说腰围看年龄，这个“年龄”还不是户口本年龄，而是深层的生物学年龄嘞！保持健康体型，是抗衰老的集大成者，也是想要留住青春的最基本要素

阅读原文