发现新冠重症关键预警因子，阻止炎症风暴

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现阶段，全球2019冠状病毒病（COVID-19）防控形势仍不容乐观。虽然国际上公认COVID-19整体病死率并不高，但重症和危重症的死亡率相对较高。世界卫生组织发布的疫情报告指出，危重患者的死亡率超过50%[1]。

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根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》规定，新型冠状病毒肺炎临床分型包括轻型、普通型、重型、危重型，方案同时新增了重型、危重型临床预警指标：包括成人外周血淋巴细胞进行性下降；外周血炎症因子如白介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）进行性上升；乳酸进行性升高；肺内病变在短期内迅速进展[2]。因此，临床必须加强监测关键预警指标、警惕轻症患者重症化风险。

IL-6是导致重症的重要因素

5月20日，《自然》杂志在线发表了一篇题为《与新冠临床结果相关的病毒和宿主因素》的论文[3]，揭示了新型冠状病毒性肺炎的分子流行病学和临床表现特征，尤其是发现了向重症转化的关键预警因子。研究分析了1月20日至2月25日期间来自上海的326例新冠确诊病例样本的病毒基因组变异、临床表现特点和免疫反应改变等数据，发现在患有严重或危重疾病的患者中，观察到治疗期间高水平的炎症因子指标人白介素6（IL-6）以及人白介素8（IL-8），这与淋巴细胞计数降低相关。

MedRxiv预印本上发布的另外一项研究[4]收集了69例重症及非重症COVID-19患者的临床资料，研究分析了外周血细胞与细胞因子、临床表现和预后之间的关系，发现患者整体免疫学指标和大多数炎症指标基本在正常范围内，但重症患者基线IL-6水平明显升高；在治疗前后对IL-6进行评估的30例重症患者中，25例患者治疗后的IL-6水平显著降低且CT评估得到改善，3例疾病进展的患者IL-6水平进一步升高。

以上研究证实了IL-6水平与COVID-19患者感染严重程度显著相关，因此，IL-6水平的动态变化可作为监测患者病情变化的有力辅助器，并能及时反映治疗疗效。

动态监测IL-6水平

及时阻断“细胞因子风暴”

国际顶尖医学期刊《柳叶刀》早在2020年1月24日发表的两篇关于新型冠状病毒的研究论文指出，在COVID-19危重症患者中，出现了致命的细胞因子风暴现象[5-6]。

“细胞因子风暴”是指由感染等原因引起机体迅速大量分泌多种细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等。正常情况下，适度的免疫应答能够帮助机体清除感染，但免疫系统过度激活时，就会产生大量炎性介质，对机体进行猛烈攻击，可引发全身性炎症反应、多器官衰竭等一系列临床表现，严重威胁患者生命。

作为细胞因子中的重要成员，IL-6在COVID-19患者的病情发展中发挥着重要作用。免疫失衡是重症新冠肺炎患者病情加重甚至死亡的主要原因，其表现之一是机体炎症反应过度激活导致的细胞因子大量释放。监测IL-6等促炎因子水平的动态变化有助于反映患者的免疫状态，早期预警细胞因子风暴的发生和重症化风险，并在一定程度上指导免疫调节治疗，及时阻断细胞因子风暴，改善患者预后。根据经验，IL-6水平在病程中迅速升高，超过正常上限5倍，能够辅助诊断。

病毒变异对临床症状

无显著影响

同样的，在《与新冠临床结果相关的病毒和宿主因素》中，研究团队发现新冠病毒主要有两个分支（Clade I 和Clade II）。已确认有华南海鲜市场接触史的6例患者均集中在其中一个分枝中（Clade I），而Clade II患者无该接触史，这提示了新冠疫情的发生并不局限于华南海鲜市场，病毒的起源时间可能更早，或许在去年的11月以前。但是没有发现两种病毒分支有显著的临床结果的差异。

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此外，通过对疫情暴发的不同时间阶段和不同区域患者的病毒基因序列变异特征的比较分析，研究团队从上海病例分离的病毒基因组中识别了169个碱基改变，其重复出现的突变与已公布的病毒序列一致，呈现较为稳定的进化过程，这提示该病毒可能在疫情早期就已适应在人类宿主中传播。

这些数据为病毒和宿主因素在疾病机理中发挥的各自作用提供了进一步的证据，并强调早期干预性治疗的重要性。因此，临床必须重视关键预警指标的检测，强调IL-6在COVID-2019治疗过程中的重要性，警惕轻症患者重症化风险。

参考资料：

[1].https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200301-sitrep-41-covid-19.pdf?sfvrsn=6768306d_2

[2].http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989/files/ce3e6945832a438eaae415350a8ce964.pdf

[3].Xiaonan Zhang, Yun Tan,et. Viral and hostfactors related to the clinical outcome of COVID-19.Nature .2020.20 May

[4].TaoLiu,et al.The potential role of IL-6 inmonitoring severe case of coronavirus disease 2019 (NCP). MedRxiv .

[5].Huang C,et al. Clinical features of patientsinfected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 2020.

[6].Chan J,etal.A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicatingperson-to-person transmission: a studyofa family cluster. Lancet, 2020.

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原标题：《最新发现！新冠重症的关键预警因子，阻止炎症风暴》

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