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【学术前沿】中山大学康铁邦团队揭示CK1α/CBX4在骨肉瘤肺转移中的作用机制

2020-05-16 02:58
天津
来源:澎湃新闻·澎湃号·政务
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骨肉瘤是最常见的恶性原发性骨肿瘤,其发生的主要原因是由于成骨细胞发生恶性转化,产生不成熟的骨质或者类骨质组织,容易发生肺部转移,恶性程度高,预后差。尽管化疗药物使骨肉瘤患者的生存率得到了极大的提高,但是, 复发或者肺转移的患者的五年生存率一直没有得到提高。因此在复发或者转移的病人中寻找全新有效的治疗靶点以及药物十分重要。

2020年2月28日,中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授团队在Nature Communications上发表题为Targeting the CK1α/CBX4 Axis for Metastasis in Osteosarcoma 的文章。该研究揭示了CK1α/CBX4在骨肉瘤肺转移中的调控机制,并指出其可作为骨肉瘤肺转移潜在治疗靶点。

中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授团队发现了多梳基因CBX4在骨肉瘤组织中显著升高,并促进其肺转移。这个结果与该团队已报道的CBX4抑制结直肠癌转移的结果正好相反,且两种肿瘤中CBX4是作用于同一个靶基因Runx2的启动子,但产生了相反的调节作用(促进或抑制),其原因是CBX4在骨肉瘤中结合乙酰化酶GCN5使组蛋白H3K27-Ac水平升高,而在肠癌中所结合的是乙酰化酶HDAC3使组蛋白H3K27-Ac水平降低,从而决定了下游靶基因Runx2启动子的转录状态(开放或抑制)。

大多数骨肉瘤患者中CBX4是高表达的,但该团队发现CBX4蛋白不稳定,可被E3连接酶CHIP泛素化其K178、K280两个位点而降解,蛋白激酶CK1α可磷酸化CBX4的T437位点促进了该降解过程。因此,Pyrviniumpamoate (PP) 作为FDA认证的一种临床上治疗蛲虫病的药物,能够选择性地激活CK1α蛋白激酶,从而下调CBX4蛋白进而抑制Runx2,抑制骨肉瘤的肺转移。因此,PP可应用于骨肉瘤肺转移病人的临床治疗,尤其是CBX4高表达的患者。

CBX4促进骨肉瘤肺转移的作用模式图

中山大学肿瘤防治中心王鑫博士后、秦歌博士生为共同第一作者;中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授通讯作者。

原文链接

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111827/from_term=Tiebang+kang+2020&from_pos=1

来源:BioArtReports

1980-2020

原标题:《【学术前沿】中山大学康铁邦团队揭示CK1α/CBX4在骨肉瘤肺转移中的作用机制》

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    逝者冤,生者亦冤,南 无 阿弥 陀佛,南 无 观世音菩萨🙏🏻
    2021-12-28 ∙ 天津
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      这特么根本看不到吧
      2021-12-28 ∙ 上海
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        车辆从明亮的地方驶入较暗的地方如果不及时开灯会有短暂的“失明”,个人认为双方都有过错,这只是一起交通事故,不应该追究刑责
        2021-12-28 ∙ 浙江
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          车主无责任,谁会想到这里有个人
          2021-12-27 ∙ 山东
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            1.调查老太太在那里睡觉的原因,有无主观自杀等行为或倾向
            2.如果无自杀可能,作为机动车车主也应该承担汽车三者险赔付不足部分或适当补偿
            3.睡觉地方温度多少度?不冷吗?作为物业的保洁理所应当有培训有常识,物业也应该承担应有的责任
            2021-12-26 ∙ 未知
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            • 高歌!物业管理有责任没教育好那看来当年其老师家长也应一同受惩
              • 2021-12-27 ∙ 未知
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            死者睡觉的司机还是能看到,别扯盲区了,别扯光线变化,这不是高速,如果光线变化你可以开远光灯,等视线变清再下去,这不是理由。看不清的地方就该谨慎,而不是无脑开过去,下次不是人而是石头是不是也怼上去?
            2021-12-26 ∙ 未知
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            • 老科后仰打铁你开过车没有?这个角度根本看不到。而且这是一辆suv,那个角度更是看不到
              • 2021-12-28 ∙ 上海
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              • 2021-12-29 ∙ 未知
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            前视镜只是路况复杂和起步时看一看,正常行驶都是看挡风玻璃
            2021-12-26 ∙ 云南
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              为什么在这睡
              2021-12-26 ∙ 未知
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                罪名的确莫须有,不过检察院疑罪从重也合理。
                2021-12-26 ∙ 广东
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                  专用车道上的交通事故。有何证据司机犯罪呢?
                  2021-12-26 ∙ 北京
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                    死者是主责,物业和车主是次责
                    2021-12-26 ∙ 浙江
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                      有罪太冤了
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                        何罪之有?
                        2021-12-26 ∙ 山东
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                          车主无罪,物业主责,死亡的老太太次责。
                          2021-12-26 ∙ 浙江
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                          • 高歌!对,物业该当这冤大头,没教育好上班别睡觉要睡也要懂得挑地方
                            • 2021-12-27 ∙ 未知
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                          是睡觉还是晕倒?
                          2021-12-26 ∙ 河北
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                            这种情况只要不能证明驾驶员有故意,绝对不能判刑责!
                            2021-12-26 ∙ 山东
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                              近日。。。
                              ————分割线————-
                              寒冬,躺车库路上午睡,不冷吗,这是睡觉休息的地方吗?68岁,物业公司聘请这么高龄的员工做保洁是否合理?物业有没有对员工进行上岗前培训,有没有说不能在车库出入口附近睡觉休息?车库入口黑暗,物业公司有没有安装适当的照明设施?
                              2021-12-26 ∙ 湖南
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                                靠,以后开车到这个位置有心理阴影了,停车下车看清楚再上车往里开。
                                2021-12-26 ∙ 未知
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                                  这是考验司法水平的时候了。
                                  2021-12-26 ∙ 广西玉林
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                                    乱睡,睡的地方不对
                                    2021-12-26 ∙ 广东
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                                      逝者冤,生者亦冤,南 无 阿弥 陀佛,南 无 观世音菩萨🙏🏻
                                      2021-12-28 ∙ 天津
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                                        这特么根本看不到吧
                                        2021-12-28 ∙ 上海
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                                          车辆从明亮的地方驶入较暗的地方如果不及时开灯会有短暂的“失明”,个人认为双方都有过错,这只是一起交通事故,不应该追究刑责
                                          2021-12-28 ∙ 浙江
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                                            2021-12-27 ∙ 山东
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                                              2.如果无自杀可能,作为机动车车主也应该承担汽车三者险赔付不足部分或适当补偿
                                              3.睡觉地方温度多少度?不冷吗?作为物业的保洁理所应当有培训有常识,物业也应该承担应有的责任
                                              2021-12-26 ∙ 未知
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                                                • 2021-12-27 ∙ 未知
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                                              2021-12-26 ∙ 未知
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                                                • 2021-12-28 ∙ 上海
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                                              2021-12-26 ∙ 云南
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                                                2021-12-26 ∙ 未知
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                                                    2021-12-26 ∙ 北京
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                                                          2021-12-26 ∙ 山东
                                                          1
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                                                            2021-12-26 ∙ 浙江
                                                            1
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                                                            • 高歌!对,物业该当这冤大头,没教育好上班别睡觉要睡也要懂得挑地方
                                                              • 2021-12-27 ∙ 未知
                                                                回复
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                                                            是睡觉还是晕倒?
                                                            2021-12-26 ∙ 河北
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                                                              这种情况只要不能证明驾驶员有故意,绝对不能判刑责!
                                                              2021-12-26 ∙ 山东
                                                              1
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                                                                近日。。。
                                                                ————分割线————-
                                                                寒冬,躺车库路上午睡,不冷吗,这是睡觉休息的地方吗?68岁,物业公司聘请这么高龄的员工做保洁是否合理?物业有没有对员工进行上岗前培训,有没有说不能在车库出入口附近睡觉休息?车库入口黑暗,物业公司有没有安装适当的照明设施?
                                                                2021-12-26 ∙ 湖南
                                                                4
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                                                                  2021-12-26 ∙ 未知
                                                                  1
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                                                                    2021-12-26 ∙ 广西玉林
                                                                    回复
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                                                                      2021-12-26 ∙ 广东
                                                                      回复
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