研究新发现：人眼可成为SARS-CoV-2进入人体的门户

原创 踏雪 佰傲谷+

目前控制和减轻冠状病毒大流行影响的努力的一个重要方面是减少病毒在个人之间的传播。随着冠状病毒大流行，人们对病毒感染途径的认识和兴趣有所提高。鼻腔上皮细胞和支气管分泌细胞被认为是对SARS-CoV-2的细胞易感性的关键因素。结膜异常是最近报道的冠状病毒的一种新的表现形式。此外，不同的研究人员报告了在冠状病毒亚群患者的泪液和结膜拭子样本中存在病毒。因此，有广泛的猜测认为眼表可能是病毒进入的部位，也是传染性感染源。眼球表面可能通过暴露于雾化飞沫或手眼接触而成为进入的门户。同样，眼表可能是病毒的重要储存库，可能导致传播给其他人。

ACE2是SARS-CoV-2的关键细胞表面受体，与病毒刺突蛋白结合。TMPRSS2是一种重要的细胞表面相关蛋白酶，在病毒刺突蛋白与ACE2结合后允许病毒进入。虽然包括ACE2受体和膜相关的TMPRS2在内的感染易感性的关键细胞元件在呼吸道细胞中的表达已经得到了很好的研究，但到目前为止，与眼睛相关的报道还很少。

2020年3月14日，来自中国医学科学院医学动物实验研究所的秦川课题组与首都医科大学研究人员合作，在bioRxiv预印本平台上发表了题为"Rhesus macaques can be effectively infected with SARS-CoV-2 via ocular conjunctival route"，该研究确定了模式动物恒河猴可通过眼结膜感染SARS-CoV-2。这个结果提示结膜是病毒传播的途径之一。

2020年5月9日，约翰霍普金斯大学医学院与中山大学中山眼科中心的研究人员在bioRxiv预印本平台上发表了题为“ACE2 and TMPRSS2 are expressed on the human ocular surface, suggesting susceptibility to SARS-CoV-2 infection”的研究论文，揭示了ACE2和TMPRSS2在人的眼表表达，提示眼睛对SARS-CoV-2感染易感性。研究发现ACE2和TMPRSS2在所有的人眼标本中都有表达。ACE2在结膜和角膜的最浅层上皮染色尤为明显。同样研究证实在结膜和角膜中都发现了TMPRSS2，而且与ACE2相比，TMPRSS2的染色模式更加普遍（图1和图2）。这些结果表明，眼表确实容易受到SARS-CoV-2的感染。

图1.ACE2和TMPRSS2在角膜和角膜缘中的表达和定位

图2.ACE2和TMPRSS2在结膜中的表达和定位

因此，ACE2和TMPRSS2在结膜和角膜上皮细胞中的存在支持眼表可能作为继呼吸道之后的继发性感染部位，甚至可能作为个体病毒进入的初始入口，进而导致呼吸道感染。该研究提醒人民除了通过戴口罩保护鼻和口腔，还需要提高对眼睛的保护意识，并提醒眼科医生需要格外小心。

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