限制寨卡病毒导致的胎儿缺陷有办法了？科学家找到抗体组合

原创 则生 世界顶尖科学家论坛

日前，包括1994年盖尔德纳国际奖得主Pamela J. Bjorkman在内的研究团队，在《美国科学院院报》（PNAS）上发表了题为《两种人类单克隆抗体的组合可限制猕猴中寨卡病毒对胎儿的伤害》的学术文章。

寨卡病毒（Zika virus，简称ZIKV）是一种蚊子传播的黄病毒属病毒，在人类中通常是无症状的，但可表现为发热性疾病，很少表现为神经系统疾病。尽管ZIKV于1947年被发现，但其对胎儿健康的破坏性影响仅在2015年美洲爆发时才被发现。

如果在怀孕期间感染ZIKV，可导致一系列出生缺陷，主要涉及中枢神经系统，包括小头畸形。不良结局的发生率各不相同，但在某些地区可能超过40％。在猕猴中观察到类似的结果，在妊娠期间，实验性感染可导致胎儿神经病理学和死亡。

由于流行病的减弱，批准途径充满了挑战，但仍有几批ZIKV候选疫苗进入了临床试验。在临床实验环境中，已在小鼠和猕猴、包括怀孕小鼠和猕猴模型中证明了疫苗的有效性。疫苗接种的潜在问题之一是主动免疫方案需要时间来诱导保护性免疫，因此受孕后的疫苗接种在疫情爆发时可能无法有效地预防胎儿疾病。此外，人们担心疫苗介导的增强作用，因为在体外增强ZIKV感染的母体抗体的特征与人类小头畸形以及人类和猕猴的其他神经系统缺陷的风险增加有关。因此，需要开发快速、有效和安全的限制母婴病理的策略。

在动物模型中，抗体的预防性给药可以减少或预防ZIKV感染，但是尚未确定被动免疫能否在怀孕期间保护非人类灵长类动物及其胎儿。Z004和Z021是针对ZIKV包膜结构域III（EDIII）的中和单克隆抗体。即使在Fc修饰后，这两种抗体也可以保护未怀孕的猕猴免受感染，从而在体外防止抗体依赖性增强（ADE）并延长其半衰期。

在本篇文章中，报告了Fc修饰的抗体在妊娠前三个月和孕中期用ZIKV攻击三遍的怀孕恒河猴的预防性联合给药。这两种抗体不能完全消除母体病毒血症，但可以限制垂直传播，从而保护胎儿免受神经系统损害。

因此，母体用两种EDIII抗体被动免疫可以使灵长类胎儿免受ZIKV的有害影响。

备注：

《美国科学院院报》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS）于1914年创立，是与《Nature》、《Science》、《Cell》齐名的，世界上被引最多的综合性、跨学科连续出版物之一。PNAS主要刊载世界尖端的研究报告、学术评论、学科回顾及前瞻、观点展示、学术论文以及美国科学院学术动态报道等，所涵盖学科领域主要为生命科学、自然科学、社会科学。

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（责任编辑：小文）

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