降糖？减肥？新型降糖药爆出严重静脉栓塞风险

医师报

新型降糖药物除了降糖疗效以及减重、心肾获益外，药物安全性也是大家关注的问题。二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）是治疗2型糖尿病（T2DM）的常用药物，普遍认为其具有良好的安全性。最新公布的ADA指南对其标注的不良反应，也仅为潜在的急性胰腺炎风险和关节痛。

但最近一项发表于《柳叶刀·糖尿病和内分泌学》杂志的研究指出，DPP-4i增加静脉血栓栓塞（VTE）风险，其中，超过80%的病例与西格列汀有关。（Lancet Dia & Endo.2020,8:365）

既往仅一项关于DPP-4i与VTE安全信号的探索性研究。为深入调查DPP-4i与VTE的相关性，研究对隶属于WHO的全球最大的不良反应数据库Vigibase中与DPP-4i相关的VTE病例报告进行了检索。检索日期开始于2006年10月16日（首款DPP-4i——西格列汀上市日期），至2019年12月1日结束。

检索到与DPP-4i有关的VTE报告共计317例，这些患者的中位年龄为65.0岁，男性占57%。值得注意的是，在317例DPP-4i相关VTE不良反应中，306例（97%）为严重事件，200例（63%）死亡，约在一半的病例中VTE合并感染，最常见的是下呼吸道感染（56例）和尿路感染（31例）。

在317例VTE事件中，西格列汀、维格列汀、利格列汀、沙格列汀、阿格列汀分别占比82%、9%、6%、2%和1%，另有1%相关不良反应报告与西格列汀和沙格列汀同时使用有关。

分析显示，与其他非胰岛素降糖药物相比，DPP-4i的VTE不良反应事件确实明显更多，总体VTE的报告比例是其他其他非胰岛素降糖药物的2.0倍，其中肺栓塞报告比例为1.2倍，VTE胃肠道静脉循环的影响事件比例为13.4倍。

西格列汀是全球首款上市的DPP-4i，历史也最为悠久，市场占比也较大，317例VTE不良反应中，82%与西格列汀相关，占绝对优势。但这是否与西格列汀本身的市场占有率大有关呢？为了排除这一干扰，科研人员做了一个事后亚组分析，将西格列汀和其他DPP-4i以及非胰岛素类降糖药物进行了比较。发现无论何种VTE亚型，西格列汀相关VTE报告的概率均更高，反而其他DPP-4i没有那么突出了。

这可能提示西格列汀具有特异的VTE风险。不过，由于缺乏深入研究，尚无病理生理学假说可以解释这种潜在的特异性毒性。另一方面，DPP-4i家族成员共有的某些特性在理论上可能导致VTE风险的增加，如与此类药物相关的一种同工酶——成纤维细胞活化蛋白a（FAP）与DPP-4共同表达，理论上可以抑制纤维蛋白溶解。

编辑：昕亚

审核：荆冰

原标题：《降糖？减肥？药还是不能随便吃的，新型降糖药爆出严重静脉栓塞风险》

阅读原文