“药”战疫丨法匹拉韦临床研究结果出炉，疗效“实锤”了！它的抗病毒作用是如何发挥的？

3月17日，在国务院联防联控机制发布会上，科技部生物中心主任张新民公布了“法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的安全性和有效性的临床研究”的初步结果，提示法匹拉韦可能通过加快病毒清除而达到缓解COVID-19进展的疗效。鉴于法匹拉韦安全性好、疗效明确、药品可及，经过科研攻关组组织专家充分论证，科技部已正式向医疗救治组推荐，建议尽快将法匹拉韦纳入诊疗方案。

早在2月15日，法匹拉韦就获得国家药品监督管理局有条件批准上市，成为首个在COVID-19疫情期间批准上市的抗病毒药物，用于治疗成人新型或再次流行的流感（仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用），引起了各界的高度关注。

法匹拉韦（favipiravir）是一种新型的RNA聚合酶抑制剂，作为甲型、乙型流感的抗病毒治疗的又一利器，于2014年3月在日本获批上市。研究表明，除流感病毒外，法匹拉韦可能还对多种RNA病毒展现出良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。新型冠状病毒属于冠状病毒，是具有外套膜的正链单股RNA病毒，从机制上讲，法匹拉韦对新型冠状病毒也具有潜在的抗病毒作用。

那么，法匹拉韦是如何发挥抗病毒作用的呢？

法匹拉韦发挥广谱抗病毒活性的机制尚未完全阐明，但现有证据支持的是其能够选择性抑制与流感病毒复制相关的RNA聚合酶，在体内可被转化为具有生物活性的法匹拉韦呋喃核糖基-5’-三磷酸肌醇（法匹拉韦RTP）。法匹拉韦RTP结构与嘌呤相似，能与嘌呤竞争病毒RNA聚合酶，导致其被病毒RNA聚合酶错误地识别，并插入到病毒RNA链或与病毒RNA聚合酶结构域结合，诱发致命性突变，阻碍病毒RNA链的复制和转录。

深圳市第三人民医院开展的非随机对照试验“法匹拉韦联合干扰素治疗新冠肺炎有效性和安全性临床研究”的初步结果显示，在新型冠状病毒核酸转阴方面，法匹拉韦治疗组（35例，第1天3200mg，第2~14天，1200mg/d，分2次口服，疗程至病毒清除或最长14天）患者的病毒核酸转阴时间中位值比对照组（45例，口服洛匹那韦/利托那韦片400mg/100mg，每日2次）明显缩短，分别为4天（2.5-9天）和11天（8-13天），具有显著差异（P<0.001）。在胸部影像学改善方面，疗程第14天治疗组与对照组胸部影像学改善率分别为91.43%和62.22%。法匹拉韦治疗组的不良反应发生率也低于对照组。

3月20日，预印本平台medRxiv公示的武汉大学中南医院、武汉雷神山医院等医疗机构的一项法匹拉韦治疗COVID-19的临床试验结果显示，对于普通型COVID-19患者，试验组（使用法匹拉韦，116例）的7天临床恢复率为71.43%，明显高于对照组（使用阿比多尔，120例）的55.86%。针对合并高血压、糖尿病的COVID-19患者，在退烧、止咳时间方面，法匹拉韦的疗效也均优于对照组。该研究中法匹拉韦的临床不良反应可能包括肝功能异常、精神症状等。

军队前方专家组发布的《军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版）》中，推荐法匹拉韦可用于抗病毒治疗。成人首剂1600mg（1次/12h），次日开始，维持量600mg（1次/12h），疗程7～10天。可联合α-干扰素雾化吸入。

据介绍，法匹拉韦上市以来未见明显的不良反应。在治疗COVID-19的临床研究中，也未发现明显的不良反应。

在日本和国际多中心的法匹拉韦Ⅲ期临床试验中，共有501例患者参与评估，其中不良反应100例（19.96％），主要的不良反应包括尿酸增高24例(4.79％)、腹泻24例(4.79％)、中性粒细胞减少9例(1.80％)、谷草转氨酶增加9例(1.80％)、谷丙转氨酶增加8例(1.60％)。

临床应用法匹拉韦时，要注意与其他药物的相互作用：

1

与奥司他韦合用时，两药的血浆中浓度均未见影响。

2

与泛昔洛韦和舒林酸合用时，法匹拉韦有可能降低这些药物的疗效。

3

与茶碱合用时，法匹拉韦血药浓度升高，可能出现药物不良反应。

4

与瑞格列奈合用时，由于CYP2C8被抑制，瑞格列奈血药浓度增高，有可能引起副作用。

5

与吡嗪酰胺合用时，可促进肾小管对尿酸的重吸收，使尿酸增高。

6

与对乙酰氨基酚合用时，肝损伤的发生风险低，但需监测肝功能。

7

与转运蛋白的底物合用时，法匹拉韦对P-糖蛋白（P-gp）的抑制作用弱。

随着法匹拉韦被科技部推荐纳入COVID-19诊疗方案，该药获得了更多的社会关注。法匹拉韦的作用机制、治疗COVID-19的临床试验初步结果、诊疗方案推荐意见以及临床使用的注意事项等是医生、药师认识这一药物的重点。期待不久的将来，我们能够获得更多的临床试验数据。

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