“K粉”危害这么大，为何还有治疗抑郁症的临床试验呢？

原创 张凯 上海精神卫生飘扬的绿丝带

之前有读者留言说“氯胺酮危害这么大，怎么还有氯胺酮治疗抑郁症的临床试验呢？”这是一个很好的问题，今天我们在这里给大家解释一下。

延伸阅读：氯胺酮，可能的新型抗抑郁药物？

要想回答这个问题，让我们首先回顾一下氯胺酮的历史。

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氯胺酮简史

上世纪50年代，由于麻醉药苯环己哌啶（PCP）副作用很大，有致幻作用，Parke Davis制药公司希望能够从PCP的衍生物中找到一种新的、副作用小的麻醉药取代PCP。1963年，一个编号为CI-581的PCP衍生物被合成出来，研究发现CI-581是一种短效、安全性高的化合物，具有很好的麻醉效果，后来CI-581被命名为氯胺酮（Ketamine）。氯胺酮在1964年开始陆续开展了多项临床试验。由于其麻醉作用比PCP更强，而且长时间的不良反应较轻，在1965年，氯胺酮正式替代PCP作为临床常用麻醉药。

越战期间，氯胺酮作为主力麻醉药在美军伤员中大量使用。但有些伤员使用后出现了灵魂出窍的幻觉与快感。战争后，伤员们回到国内，部分伤员开始主动寻求使用氯胺酮，追求那种灵魂出窍的快感。1971年，美国旧金山和洛杉矶地区开始出现氯胺酮成瘾病例，氯胺酮在毒品圈已经泛滥起来。为了方便运输，美国毒贩将氯胺酮制成纯白色细结晶体粉状（医学上使用的氯胺酮为无色的透明注射液），俗称“K粉”，然后传播到世界各国。先是从欧洲开始，1999年流入日本、泰国、以及中国香港，随后一路北上，进入内地，开始在国内的KTV、迪吧、歌舞厅、卡拉OK厅等娱乐场所流行起来。

K粉之所以会被滥用，主要因为吸食者迷恋其带来的分离性幻觉。长期滥用氯胺酮会伤害泌尿系统、中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统，以及记忆缺失、认知功能损害和精神病。氯胺酮就像猛虎一样吞噬着人们的健康，氯胺酮被世界大多数国家列入管制药物，我国也于2004年将其列为第一类精神管制药品。

这就是读者留言的前半句话。

下面我们要来解释为什么要继续研究氯胺酮。

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氯胺酮的优点

医用氯胺酮作为一种镇静及麻醉剂有一些特殊的优点，比如使用氯胺酮镇静时能保留气道反射及张力，同时患者血流动力学非常稳定。最近的研究还发现氯胺酮具有神经保护、抗炎作用。氯胺酮还应用于小剂量镇痛方案、局部神经组织的协同治疗、气道高反应患者中，在手术室常规、复杂手术以及急诊科、重症监护室诊疗过程中需要短时镇静也会用到氯胺酮。

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氯胺酮的抗抑郁作用

2000年，美国的研究团队首次发现氯胺酮对抑郁症患者有良好的治疗效果。有三分之一的抑郁症患者，使用多种抗抑郁药物后疗效仍然不好，这部分患者被称为难治性抑郁症患者。2006年，美国国家卫生研究所（NIH）的一项针对难治性抑郁症患者的临床研究发现，单次静脉注射低剂量的氯胺酮，能够很快产生非常明显的抗抑郁作用，且这种作用能够维持一周。2019年3月5日，美国食品及药品管理局（FDA）批准了氯胺酮用于治疗抑郁症。

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更多的未知

但对于氯胺酮治疗抑郁症，我们仍然有很多的问题尚未解决，如多次注射给药是否能使其抗抑郁作用持续存在？多次给药的剂量和次数如何界定？如何能够既获得氯胺酮的抗抑郁作用又不导致滥用或成瘾？这些都是悬而未决的问题。如果想回答这些问题，需要进行更多、更深入的氯胺酮相关临床研究。

结语

作为麻醉药的氯胺酮，由于其显著的麻醉效果一直在临床上使用，作为新型的抗抑郁药物，使得难治性抑郁症的患者看到了希望，但由于它同时又具有致幻、成瘾性，又被各国政府严格管制。期待着新的突破性研究结果能够使得氯胺酮这个老药，老树开花，凤凰涅槃，浴火重生。

图片：网络 侵删歉

作者简介

张凯

上海交通大学医学院精神病与精神卫生学博士，日本千叶大学医学部社会精神保健研究中心博士后、特任助教。现就职于安徽医科大学精神医学系，安徽省精神医学研究中心。

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