NEJM：5万人数据支持阿司匹林防肝癌？前提是你吃对了

医学之声

导语：5万人数据支持阿司匹林防肝癌？前提是你吃对了！

近日，《新英格兰医学杂志》新发表一篇重要论文，分析了超5万名瑞典慢性病毒性肝炎患者数据，其中14205人服用阿司匹林，在中位7.9年的随访中，有1612例肝癌新发病例。

阿司匹林服用者肝癌累积发病率为4.0%，而非阿司匹林服用者中这一数字为8.3%。调整其它影响因素后，阿司匹林服用者的肝癌风险降低了31%。

相较于服用阿司匹林3个月-不足1年的慢性病毒性肝炎患者，服用3年-不足5年肝癌风险降低34%，服用5年及以上降低43%。

这项研究带来了好消息，因为目前没有已批准的药物，可以预防病毒性肝炎患者发生肝癌。对于一些有阿司匹林适应症（中风、急性心梗等）的乙肝患者，不妨了解一下阿司匹林降低肝癌风险的潜力。

不同于平民药物，阿司匹林解锁的防癌技能屈指难数。

2019年10月，一项来自美国马里兰罗克韦尔国家癌症中心的回顾性研究显示，阿司匹林可以改善胆道癌患者的生存期，包括胆囊癌、胆管癌、壶腹癌、重叠病变（JAMA Oncology）。

2019年4月，来自美国哥伦比亚大学的研究者对常规NSAIDs应用与有乳腺癌家族史女性的乳腺癌风险进行了大型队列研究，显示前瞻性队列中，常规应用阿司匹林与乳腺癌风险降低39%有关，回顾性+前瞻性联合队列中风险降低37%（Breast Cancer Research）。

2019年初，一项近1300万韩国人群分析发现，与未使用阿司匹林者相比，使用阿司匹林5-6年、7-8年和9年，肺癌风险分别降低4%、6%、11%，特别是老年和非糖尿病人群（JAMA Network Open）。

能不能服用阿司匹林防癌？

2016年Ann Intern Med发表了阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌一级预防（病因预防）指南，推荐10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50～69岁人群，应考虑服用阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。

在预防复发方面，2017年美国国立综合癌症网络指南建议，早期结直肠癌根治术后服用低剂量阿司匹林作为癌症二级顶防（阻止已有疾病进展）。

但是，并没有哪项实验结果能肯定阿司匹林具有抗癌的绝对功效，对某些癌症的发生率、某些人有作用，针对另外一个人却不一定有效。因而，不能简单地照搬，建议每日服用阿司匹林防癌，还为时过早。

哪些人需要吃？哪些人不适合吃？

《2019阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用中国专家共识》：用药前须提前治疗消化道活动性病变（包括根除幽门螺杆菌），坚持健康生活方式（戒烟、慎酒、科学膳食及运动），高血压患者须将血压控制在<140/90mmHg。

可以考虑服用阿司匹林的人群：

40~70岁成人，初始评估动脉粥样硬化性心血管疾病10年预期风险≥10%，且积极干预后仍有≥3个主要危险因素控制不佳（如早发心血管病家族史）。

不建议服用阿司匹林的人群：

年龄>70岁或<40岁，正在使用增加出血风险的药物（抗血小板药、抗凝药、糖皮质激素、非甾体抗炎药），有胃肠道出血、消化道溃疡或其他部位出血史，血小板减少，凝血功能障碍，严重肝病，慢性肾病4~5期。

怎样吃才规范?

因消化道损伤风险随剂量加大明显增加，建议长期服用者保持每日最低有效剂量75~100mg。

目前国内销售的阿司匹林，依据剂型分为2种：

阿司匹林肠溶片，外有一层肠溶膜，使其到达十二指肠碱性环境后分解，若混在食物内，易增加胃内溶解机会，故空腹服用效果最好；

普通阿司匹林，在餐后服用，可减轻胃肠道刺激。

对于阿司匹林早上还是晚上服用的问题，尚存争议。

从药物作用特点出发，其与血小板结合后，抗血小板聚集作用不可逆，在血小板的存活时间内会发挥作用，故早晚区别不大；

从生理学角度，清晨是心脑血管疾病高发时段，且血小板活跃；目前应用的多为肠溶片，血药浓度达峰需要3～4小时；服用的多为老年人，胃排空满，药物作用需要的时间更久。因此，建议晚上服用肠溶片。

当然，最重要的还是长期坚持，不漏服。

如何减少出血风险？

2019年，发表在JACC的分析纳入了ASPREE、ASCEND和ARRIVE研究，使其成为目前阿司匹林用于心血管疾病一级预防最大规模、最新的结果，显示阿司匹林组出血性中风和主要胃肠道出血的风险显著增加，同时胃肠道溃疡风险增加。

为减轻阿司匹林损害，用药监护是关键。

服用阿司匹林12个月内为消化道损伤多发阶段，3个月时达到高峰期，应定期检查血常规及粪便潜血试验，尤其是前述出血高风险人群。

有消化性溃疡史须加强监测，在医生指导下联用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。

当出现血肿、鼻衄、牙龈出血、泌尿生殖器出血，血便、黑便，虚弱、苍白、低血压等贫血症状，应及时就诊。

参考文献

[1] 2019阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用中国专家共识 [J/OL]. 中华心血管病杂志, 2019,2:e1000020 (2019-08-19).

[2] Jackson, S.S., et al., Association Between Aspirin Use and Biliary Tract Cancer Survival. JAMA Oncol, 2019.

[3] Kehm et al. Regular use of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer risk for women at familial or genetic risk: a cohort study. Breast Cancer Research (2019) 21:52

[4] Association of Long-term Use of Low-Dose Aspirin as Chemoprevention With Risk of Lung Cancer. JAMA Netw Open. 2019; 2(3):e190185.

[5] Simon TG, et al., (2020). Association of aspirin with hepatocellular carcinoma and liver-related mortality. N Engl J Med

[6] 中国医学论坛报今日循环

[7] http://annals.org/aim/article/2513179/aspirin-use-primary-prevention-cardiovascular-disease-colorectal-cancer-u-s

[8] Abdelaziz HK, Saad M, Pothineni N, et al. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events[J]. J Am Coll Cardiol, 2019,73(23):2915-2929.

来源：医学之声

作者：梦秋雪

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原标题：《NEJM：5万人数据支持阿司匹林防肝癌？前提是你吃对了！》

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