新型冠状病毒药物治疗之“阿比多尔”

文丨陈丽竹

自2019年12月武汉暴新型冠状病毒以来，医务工作者和研究人员多日奋战以求寻到合适的治疗药物。阿比多尔也在诸多报道中被提及。“武汉协和医院和北京朝阳医院发热门诊当前处置共识建议”中提出使用阿比多尔在内的联合用药方案；中国工程院院士李兰娟团队也公布其研究成果，即体外实验中，与药物未处理对照组相比，10-30 μmol/L的阿比多尔能有效抑制冠状病毒达到60倍；2020年2月16日，全国新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组成员胡必杰教授也在对抗疫情过程阶段总结中声称阿比多尔有一些作用。那么阿比多尔是一类什么药物？其药代动力学规律如何？在使用过程中需要注意哪些问题呢？

1.简介

阿比多尔（arbidol）是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物，2006年在中国批准上市，用于治疗甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。体内和体外实验证实，其对多种病毒具有抑制作用，包括甲、乙及丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒等[1-3]。

2.药代动力学

阿比多尔口服给药后迅速被胃肠道吸收。临床研究表明，健康受试者单剂量口服阿比多尔200 mg，约1.38 h后达到峰浓度（Cmax）0.47 ug/mL，半衰期（t1/2）约为15.7 h，t1/2不受药物剂量影响。阿比多尔有较强的组织亲和性，药物被吸收后，迅速分布于组织和器官中，以肝中分布最多，其次为脑垂体（1.7%）、肾（1.2%）和淋巴结（1.2%）等。其在人体中主要经肝代谢，经胆汁排泄入肠，通过粪便排出体外，主要参与代谢的CYP酶亚型为细胞色素P450 CYP3A4。血浆中的主要药物成分为亚砜阿比多尔，其次为阿比多尔原形，前者的药时曲线下面积（AUC）和t1/2分别是阿比多尔的12.90和1.12倍，因此在治疗过程中有必要评估亚砜阿比多尔的安全性和有效性[1]。

3.药物相互作用

阿比多尔平均血浆蛋白结合率为89.2%-91.6%，临床联合用药时，应谨防与其他药物竞争结合血浆蛋白，导致药物浓度异常升高，出现药效增强甚至药物不良反应的发生[1]。临床上常见的血浆蛋白结合率高的药物有镇静、抗癫痫及抗精神病药物如多虑平、地西泮、氯氮平，抗凝药物华法林钠等。

此外，CYP3A4是参与阿比多尔代谢的CYP酶主要亚型[1]。因此，CYP3A4抑制剂或诱导剂均可能与阿比多尔存在药物相互作用。临床上常见的CYP3A4抑制剂有地尔硫卓、克拉霉素、红霉素、维拉帕米、甲硝唑、氟西汀、小檗碱、环孢素、伊曲康唑、伏立康唑和西咪替丁；常见的CYP3A4诱导剂有卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平和地塞米松。与这些药物联合使用时，应注意监控，保证阿比多尔血药浓度在安全和有效范围内。

4.用法用量

现有剂型包括盐酸阿比多尔片、盐酸阿比多尔胶囊和盐酸阿比多尔颗粒等。药品规格均为0.1 g（以阿比多尔计）；口服；成人0.2 g，q8h；服用5日。

5.不良反应

常见恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高，发生率为6.2%；可能会引起心动过缓。

6.作用机制

阿比多尔抗病毒作用机制在于活化寡聚腺苷酸合成酶，从而特异性抑制病毒囊膜与宿主细胞膜融合，阻止病毒在宿主细胞的复制过程[3]。同时，阿比多尔可诱导干扰素产生、激活巨噬细胞及调节炎症因子水平[1]。干扰素是体内一种具有广谱抗病毒作用的免疫活性蛋白，阿比多尔可通过诱导干扰素生成，间接实现抗病毒作用[1]。病毒感染可以引起炎症因子反应，其既有利于宿主对病毒的免疫防御和清除，同时也对宿主造成损伤。新冠疫情防治工作中，多次在死亡病例中观察到炎症因子风暴。而阿比多尔可调节炎症因子的水平，这可能也是其发挥作用的原因之一。

截止到目前为止，该新发传染病并无特效药物，对病人的治疗方案只能不断摸索、改进和总结。除了加快新药和疫苗的研发速度，从已上市的药物中找到能发挥作用的药物也是重点研究方向。药师会持续跟进相关治疗药物研究进展。

参考资料

[1]   阿比多尔抗呼吸道病毒的药理作用与体外和体内疗效研究现状[J]. 中国临床药理学杂志, 2019,35(17):1964-1968.

[2]   阿比多尔与连花清瘟胶囊对中东呼吸综合征冠状病毒的体内外抑制作用比较[J]. 广东医学, 2018,39(23):3454-3458.

[3]   盐酸阿比多尔片在治疗急性呼吸道病毒感染中的安全性与有效性观察[J]. 中国现代药物应用, 2018,12(17):101-103.