从日本代购的网红痛风药，到底是天使还是恶魔？

原创： 蒋娟 邓昂 李力任 冀连梅药师

看过《我不是药神》的朋友大概对印度的药印象深刻。在印度这个神奇的国度，除了剧中慢粒白血病的救命药格列卫以外，另一种被宣传为“特效”抗痛风的药ZURIG®80也很受痛风朋友的青睐，在代购市场上一直很火。

此药的中文通用名称叫非布司他，过去从日本代购此药的朋友比较多，现在我们国家也有这款药。非布司他片降尿酸效果好，一度被认为是痛风患者的福音。

然而，在现实中，不乏一些吃着代购版抗痛风药还频繁发作痛风的朋友，他们觉得很奇怪，都说这个药治疗痛风疗效好，为什么自己吃了反而加重痛风了呢？

还有，近年来，因为心血管风险，非布司他也备受药品监管部门的关注 。2019 年 2 月 21 日，美国食品和药物管理局( FDA)基于最新研究结果发布黑框警告：抗痛风药非布司他会增加患者心血管死亡的风险。

该黑框警告一出，让不少人对非布司他的使用产生了恐惧。

非布司他到底是天使还是恶魔？今天我们就来聊一聊非布司他的是是非非。

聊药之前，我们先来简单了解一下痛风这种疾病。痛风在医学上属于高尿酸血症( hyperuricemia， HUA)中的一种， 高尿酸血症是由于体内尿酸生成过多或尿酸排泄减少所致的代谢性疾病。

部分高尿酸血症患者随着血中尿酸水平的升高，尿酸盐结晶沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等多个组织或器官中，形成痛风结石，引发急慢性炎症和组织损伤，导致关节炎，尿路结石及肾脏疾病等多系统损害，这就是我们熟知的痛风。约5%-12%的高尿酸血症患者最终发展为痛风。

临床上，高尿酸血症分为三种类型：

► 尿酸排泄不良型

► 尿酸生成过多型

► 混合型

常用的降尿酸药物则有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两类药物。抑制尿酸生成的药物如别嘌醇和非布司他，促进尿酸排泄的药物如苯溴马隆。

具体到一个患者该选择哪种降尿酸药物，通常需要结合患者病因、合并症、肝肾功能和疾病分型等情况综合考虑评估后决定。

不同的患者，个体化的用药选择也会不同。

非布司他是什么药？

非布司他（又名非布索坦）是一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，它通过减少尿酸生成而降低血尿酸水平。

2009年2月，非布司他经美国FDA批准上市，用于成人痛风的治疗，商品名为Uloric。2013 年，非布司他在中国上市应用。目前国内代购市场上流行的非布司他主要有三种，日本帝人版（规格有10mg、20mg、40mg）、印度版（ZURIG®80，规格为80mg）、台湾版（福避痛，规格为80mg）。

国内也有多家正规药厂生产非布司他片，规格有40mg和80mg。它们之间最大的差异在于价格。

因此，我们认为大家没有必要海淘这款药，选择国内的产品最划算。

2016 版《中国痛风诊疗指南》对非布司他进行了中等程度的推荐。

非布司他适用于哪些人？

非布司他适用于有痛风病史，或者在持续高尿酸血症中发作痛风的患者长期使用。也推荐在痛风发作急性期配合抗炎的药物同时联合使用降尿酸。

不过，中国的说明书和指南共识都不推荐它用于无临床症状的高尿酸血症患者。

FDA仅推荐它用于使用别嘌醇治疗无效、或使用别嘌醇发生严重不良反应的患者。

如何服用非布司他？需注意什么？

非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多种规格，服药之前要注意查看自己服用的是哪种规格。

推荐初始剂量为 40mg 每日 1 次（国外部分说明书推荐起始剂量为20mg，每日1次），在服药2~5周后复查血尿酸，根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增量 20mg，每日最大剂量为 80 mg。血尿酸值达标后，维持最低有效剂量。食物和抗酸剂对服药没有影响。

在治疗初期，可能因为血尿酸值急速降低导致组织中沉积的尿酸盐被动员出来更多，导致痛风发作频率增加。

开篇提到的病友就是因为开始服用剂量过大（80mg），降尿酸过快才引起的痛风急性发作。

为预防治疗初期的痛风发作，建议从小剂量开始逐渐加量，并在医生指导下使用秋水仙碱以及非甾体抗炎药（例如布洛芬等）

有痛风急性发作的患者，在使用非布司他前，需先控制痛风症状。若在非布司他治疗期间痛风发作，则无需中止非布司他的治疗。应根据发作的具体情况，对痛风进行相应治疗。

需要提醒大家的是，非布司他可以控制痛风但不能治愈痛风。痛风患者降尿酸治疗是一个长期的过程， 血尿酸降至达标后不能随意停药，需根据尿酸水平遵医嘱减量或停药。

擅自停用降尿酸药物易导致血尿酸恢复至治疗前水平，不仅可再次引起痛风发作， 且血尿酸长期不达标还会带来肾脏和心脑血管受损的风险。

药物治疗是治疗痛风的重要措施，但生活方式的改变也必不可少。

生活方式的改变包括：减少高嘌呤食物的摄入，心肾功能正常者多饮水（最好每天2000毫升以上），同时戒烟， 禁啤酒和白酒。 不得不喝酒的话，红酒可适量。还要控制体重。

下表是高尿酸血症患者的饮食建议。

摘自《2013版高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》

哪些人不适合使用非布司他？

► 对非布司他片成份有过敏史的患者。

► 正在使用巯嘌呤或硫唑嘌呤的患者，因为非布司他可能引起硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱的血药浓度升高，毒性增加。

► 非布司他没有做过用于继发性高尿酸血症患者的研究，因此，继发性高尿酸血症患者不建议使用。

► 无症状的高尿酸血症患者不建议使用。

非布司他重要不良反应有哪些？

对黄嘌呤氧化酶之外的酶，非布司他不会产生抑制作用，因此，它安全性相对较高，但也要注意其不良反应。常见不良反应有：

►肝功能损害：发生率 2%～3%，表现为疲劳、食欲不振、右上腹不适、酱油色尿、黄疸、腹泻等情况。

应对措施：首次使用非布司他之前，患者应检查肝功能作为基线水平。用药时出现上述肝功能损害出现的症状时，应检查肝功能。

肝酶轻度升高（低于正常参考值上限 2倍）可随访观察， 多数可逐渐恢复正常。肝酶升高超过正常参考值上限 2倍时，建议给予保肝治疗， 超过正常参考值上限 3倍时，则需要酌情减量或停药， 一般经过停药或保肝治疗，肝功能受损症状均可缓解。

► 皮肤反应：国内外均有临床报道，表现为皮肤过敏反应、皮疹、瘙痒、水疱、脱皮等。

应对措施：如怀疑发生严重的皮肤反应，应中止使用非布司他，及时就医。若患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应，则应慎重使用非布司他。

► 心血管疾病相关的死亡：有研究表明，和别嘌醇相比，非布司他导致的心血管相关死亡增加。这是前文提到的黑框警告。

黑框警告的目的是提醒医生和患者更合理的使用该药，并不是全盘否认它的疗效，这也是FDA限制它仅用于使用别嘌醇治疗无效、或使用别嘌醇发生严重不良反应的患者的原因。

应对措施：在决定使用非布司他时应充分评估， 对存在心血管疾病病史或危险因素的患者需谨慎使用， 并对患者随访监测， 警惕心血管血栓事件的发生。

对于有心脏病或中风病史的患者，需要仔细权衡风险和获益。患者若有心脏病或中风病史，应告诉医务人员。

在服用非布司他期间若出现胸痛、 呼吸急促、 心跳过快或不规则、 身体一侧麻木或虚弱、 头晕、 说话困难、 突发性剧烈头痛等症状，应立即就医。

特殊人群可以使用非布司他吗？

FDA 妊娠安全分类为 C 类：在孕妇中没有进行过充分的对照研究。只有确认潜在益处大于对胎儿的风险时，妊娠期间才能使用非布司他。

非布司他的哺乳期安全分级为L3级。对大鼠的研究发现，非布司他可经乳汁排泄。但尚不知道非布司他是否会经人乳排泄。

由于很多药物可分泌到乳汁，因此，哺乳期妇女应慎用本品。哺乳期妇女使用本品给药期间应停止哺乳。

尚未确定非布司他治疗18岁以下患者的安全性和有效性，18岁以下儿童不推荐使用。

老年患者无需调整剂量。

非布司他伤肝伤肾吗？

非布司他主要在肝脏中代谢，代谢后的非活性物质通过肾脏、粪便还有胆汁多途径排泄，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻、中度肾功能不全（eGFR≥30ml/min）者无须调整剂量。

对于重度肾功能不全（eGFR<30 ml/min）的患者，已有多项研究显示非布司他的有效性及安全性，建议起始剂量为 20 mg，每日 1 次。

轻度或中度（Child-Pugh A 和 B 级）肝功能不全者无须调整剂量，尚无重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）的充足研究数据，此类患者应慎用。

鸣谢：感谢问药师团队内分泌专科临床药师蒋娟撰写本文，感谢内分泌专科药师邓昂和李力任两位药师分别独立双审核本文内容。

原标题：《网红痛风药“非布司他（非布索坦）”，你知道它该怎么用吗？》

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