调控微小RNA或可治疗亨廷顿舞蹈症

国际学术期刊《eLife》近日发表的一项研究显示，调控微小RNA可能是治疗亨廷顿舞蹈症的方法。

亨廷顿病(Huntington’s disease)是一种神经退行性疾病，1872年，亨廷顿病由美国医学家乔治•亨廷顿首次发现并因此命名。亨廷顿病患病者会表现出手舞足蹈状，故又被称为“致命的舞蹈”。与阿尔茨海默症等疾病不同的是，亨廷顿病还是一种常染色体显性遗传疾病。这意味着，只要父母一方患有疾病，子女就有50%的概率面临相同的命运。由于引起该病的变异亨廷顿蛋白（mHTT）生化活性未知，无法靶向，传统依靠阻断剂以阻断致病蛋白活性的方法并不适用。

澳大利亚蒙纳士大学和英国剑桥大学的研究人员认为，有毒蛋白质的聚集与亨廷顿舞蹈症等密切相关，而微小RNA对控制蛋白质聚集非常重要。微小RNA（即微小核糖核酸，miRNA）是一种短链遗传物质，广泛存在于从病毒到人类的各种生物中，可以同时调节许多不同的基因。

研究人员在删除秀丽隐杆线虫体内的微小RNA-1(miR-1)后发现，缺乏miR-1会导致TBC-7蛋白过表达，阻碍细胞自噬对亨廷顿蛋白的清除过程，使疾病蛋白聚集。

“当没有miR-1，细胞自噬就不能正常进行，蠕虫体内会聚集亨廷顿疾病蛋白。” 论文作者、蒙纳士大学生物医学发现研究所（BDI）的Roger Pocock副教授解释称。

这项研究的另一位作者、剑桥大学David Rubinsztein教授随后进行的一项研究也表明，表达更多的miR-1可以去除人类细胞中的亨廷顿蛋白聚集。

他们还发现，干扰素-b可以上调人类细胞的miR-1表达，这揭示了一种调控miR-1的方法。

目前，研究人员正与制药公司讨论如何转化这项研究结果，他们计划在亨廷顿舞蹈症和帕金森病的临床前模型中进一步测试。