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中山大学×北京大学最新Cell：阻断脑膜血管，激活免疫系统，突破致命脑肿瘤治疗困境

2026-02-06 11:17

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

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中山大学×北京大学最新Cell：阻断脑膜血管，激活免疫系统，突破致命脑肿瘤治疗困境

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胶质母细胞瘤（GBM），是最致命的原发性中枢神经系统癌症，对目前的免疫治疗手段表现出显著的抗性。其肿瘤微环境是一个免疫荒漠，充满着抑制性因素，有效攻击肿瘤的 T 细胞少之又少，传统免疫疗法很难奇效，关键在于我们难以直接改变大脑的免疫状态。

脑膜是保护大脑的一个三层结构保护膜，其最外层为硬脑膜，近年来的研究显示，这是一个活跃的免疫监视中心，能够采样、检查并呈递中枢神经系统（CNS）来源的抗原，激活 T 细胞免疫。因此，如果增强硬脑膜的功能，是否可以从外向内强化大脑的抗肿瘤免疫力？

2026 年 2 月 4日，中山大学第一附属医院张弩教授团队联合北京大学白凡教授团队，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Meningeal blood vessel blockage enhances antiglioblastoma immunity 的研究论文。

该研究开发了一种硬脑膜界面功能性调控的显微外科方法——脑膜血管阻断（meningeal blood vessel blockage，MBB），证实了该方法能够有效抑制胶质母细胞瘤（GBM）的进展，揭示了其作用机制——MBB 限制了循环来源的边界相关巨噬细胞（cBAM），促进了驻留边界相关巨噬细胞（rBAM），从而增强了硬脑膜界面的 T 细胞活化，放大了肿瘤内细胞毒性 T 细胞反应。该研究进一步证实，rBAM 的丰度与人类胶质母细胞瘤患者的生存率呈正相关。

这些结果表明，硬脑膜是中枢神经系统癌症抗肿瘤免疫的关键调控因子，脑膜血管阻断（MBB）可能是增强胶质母细胞瘤免疫治疗的一种手术策略。

中枢神经系统（CNS）传统上一直被视为免疫豁免部位。然而，越来越多的证据表明，在包括神经炎症、神经退行性疾病和中枢神经系统癌症在内的病理条件下，CNS 存在免疫反应，这一概念也已被修正。

该领域的一项关键进展是重新发现了脑膜淋巴管（Meningeal Lymphatic Vessel，MLV），这证实了中枢神经系统内存在专门的免疫监视机制。此外，硬脑膜（即脑膜的最外层）最近被确认为中枢神经系统中的免疫界面，其中包含特化的抗原呈递细胞（APC），这些细胞将来自脑脊液（CSF）的中枢神经系统衍生抗原呈递给在中枢神经系统巡逻的 T 细胞。这些发现揭示了脑膜免疫（meningeal immunity）在维持中枢神经系统稳态方面所起的关键作用。

然而，尽管研究人员取得了上述进展，但脑膜免疫对中枢神经系统癌症的具体作用，目前仍知之甚少，靶向或利用这一区域在中枢神经系统疾病治疗方面的潜力，也尚未得到充分探索。

胶质母细胞瘤（GBM）是原发性中枢神经系统癌症中最致命的一种，对目前的免疫治疗手段表现出显著的抗性。与对免疫疗法有响应的癌症不同，胶质母细胞瘤（GBM）具有高度免疫抑制性的肿瘤微环境（TME），其显著特征是效应肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）极度缺乏。

尽管新出现的证据表明，增强脑膜淋巴管（MLV）引流能够增强抗胶质母细胞瘤（GBM）的免疫反应，但在 GBM 发展过程中，脑膜界面介导免疫反应的功能和机制仍研究不足。鉴于脑膜是中枢神经系统中已知最大的免疫区室之一，针对脑膜免疫的靶向调控，或许能为攻克胶质母细胞瘤这一顽疾提供治疗策略。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种硬脑膜界面功能性调控的显微外科方法——脑膜血管阻断（meningeal blood vessel blockage，MBB），该方法通过结扎颈外动脉分支，切断硬脑膜的血液供应，而不影响大脑主区供血。

MBB 在胶质母细胞瘤模型中表现出强大的抗肿瘤作用，抑制肿瘤进展，生存期大幅延长，同时增强肿瘤微环境内肿瘤特异性 T 细胞的浸润和活化。而在免疫缺小鼠中，MBB 就失效了，因此，MBB 并非饿死肿瘤，而是调动了免疫系统来杀伤肿瘤。

通过小鼠和人类硬脑膜样本的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），研究团队鉴定出了一种驻留边界相关巨噬细胞（rBAM）亚群，其特征在于新生儿 Fc 受体（FcRn）的高表达，这促进了抗原呈递能力以及在硬脑膜界面处抗肿瘤 T 细胞的活化。MBB 通过限制循环来源的 BAM（cBAM）浸润，同时以 CSF-1 依赖的方式扩大 rBAM 亚群来发挥作用，从而增强脑膜对脑实质肿瘤的免疫监视，并增强肿瘤内的 T 细胞响应。

研究团队进一步证实，在人体样本中，硬脑膜 rBAM 的丰度与肿瘤微环境中的 T 细胞活性呈正相关，且 rBAM 比例较高的患者，生存结局更佳。