新时代新作为新篇章｜沪专家绘出最“毒”乳腺癌最大分型图谱

最“毒”乳腺癌有了精准治疗策略！

3月8日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院四支专家团队历时五年联合攻关，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，并提出“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”，这意味着既往缺乏有效疗法的三阴性乳腺癌有望获得分类而治的“上海策略”。

邵志敏教授团队。本文图片均由复旦大学附属肿瘤医院提供

该项重要研究成果已在肿瘤学顶尖期刊《CancerCell》（《癌细胞》）发表，影响因子高达22分。

三阴性乳腺癌为何被叫做最“毒”乳腺癌

“乳腺癌像一个‘大家族’，其中三阴性乳腺癌是最‘毒’的一种。”项目主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示，三阴性乳腺癌之所以称为‘三阴’，正是因为这种乳腺癌的三个主要治疗靶点均为阴性。这种乳腺癌的治疗只能靠化疗，并且效果不佳，这是乳腺癌学界的一道世界性难题。

“抗癌药物要发挥作用，需要先在肿瘤上找到作用的‘靶子’，这个‘靶子’就是我们通常所说的药物靶点，不同肿瘤类型的药物靶点往往有较大区别。”邵志敏指出，“缺乏特定的治疗靶点是导致三阴性乳腺癌长期以来没有很好治疗手段的主要原因。”

他进一步指出，相当一部分三阴性乳腺癌患者不仅承受了化疗的毒副作用带来的痛苦，且因“盲目”化疗容易产生耐药而无效。3年后的复发率也将达到40%—50%，而一旦发生远处转移则几乎不可治愈。

“越来越多研究表明，三阴性乳腺癌可能并不是单一的类型。”邵志敏坦言，最“毒”的乳腺癌有哪些亚型，此前在国际上所有的三阴性乳腺癌研究课题中都没有给出明确的答案。“只有更精确地了解不同亚型，才能针对性地开展有效的靶向治疗。”

三阴性乳腺癌有望获得分类而治

对此，邵志敏教授团队与复旦大学肿瘤医院精准肿瘤中心执行主任、上海科学院国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员团队、复旦大学生命科学学院与复旦大学附属肿瘤医院石乐明教授团队、中国科学院上海高等研究院王鹏教授团队，对465例三阴性乳腺癌标本展开研究，最终绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。

针对上述研究成果，目前该院正在大力推行精准医学基因检测，“这样可以为每一位患者进行精确的分子分型并鉴定药物靶点，从而有望在临床中实现精准治疗。”邵志敏表示，不同亚型独特的基因突变是临床转化研究的“航标”，破除了以往三阴性乳腺癌治疗“方向模糊”的困难，有助于医学专家“有的放矢”。根据基础研究数据，他们还提出了“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。

邵志敏认为：“针对这些特殊基因突变研究，结合临床试验，就有机会更早实现临床转化，更快开发出针对不同三阴性乳腺癌靶点的药物，让患者尽早获得精准且能明显提升疗效的治疗方案。”

此次项研究还同时首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变：例如PIK3CA基因突变，在我国三阴性乳腺癌患者人群中的比例要显著高于美国的数据。研究团队一致认为，这项研究将为后续开展针对国人三阴性乳腺癌的药物研发、临床试验提供数据和证据的支持。