JAMA子刊：他汀“拦截”肝癌！哈佛团队发现，使用他汀与慢性肝病患者患肝癌风险降低33%有关

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他汀、二甲双胍和阿司匹林，应该是知名度最高的三种药物。

它三个之所以家喻户晓，一方面是因为处方量大，另一方面是因为近年来大量研究发现它们都有降低癌症风险的潜能。

近日，由韩国蔚山大学医学院和美国哈佛大学医学院Jonggi Choi，以及哈佛大学医学院Raymond T. Chung联合领衔的研究团队，在著名期刊JAMA Internal Medicine上发表一篇重要研究论文。

他们分析了16501名年龄在40岁及以上的慢性肝病患者的随访数据，发现与不使用他汀的人相比，他汀使用者患肝癌的风险降低了33%，发生肝功能失代偿的风险降低了22%[1]。而且，使用他汀的时间越长，患肝癌和肝功能失代偿风险的降低幅度就越大。

不难看出，这项研究成果再次证实了他汀的预防肝癌和肝病进展潜能。

▲ 论文首页截图

实际上，之前已经有大量研究发现，他汀类药物或可通过抑制甲羟戊酸通路、抗炎、抗氧化或调节免疫等方式，抑制肿瘤的发生和发展。

就在2023年，德国亚琛工业大学医院的研究人员还首次发现，[2]。

不过，过往的研究也存在自身的局限性和不足之处。在这项最新的研究中，Choi/Chung团队主要探索了他汀类药物的使用，与慢性肝病患者患肝癌风险和肝功能失代偿之间的关系。

这个研究一共纳入了16501名年龄在40岁及以上的慢性肝病患者，他们的平均年龄为59.7岁，其中女性占比40.9%。受试者患的慢性肝病主要包括HBV感染、HCV感染、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、酒精性肝炎、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和隐源性肝硬化等。

▲ 受试者特征

被纳入本研究的他汀有7种，包括5种脂溶性他汀（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀和辛伐他汀）和2种水溶性他汀（瑞舒伐他汀和普伐他汀）。在所有受试者中，使用他汀的受试者有3160名，不使用他汀的受试者有12891名。

研究的主要终点是肝癌和肝功能失代偿10年累积发生率，以及基于FIB-4评分的肝纤维化风险类别的转换。不使用他汀的受试者中位随访时间是2.8年，使用他汀的受试者中位随访时间是4.6年。在随访期间总计观察到755例肝癌病例和2011例肝功能失代偿病例。

使用他汀的受试者的肝癌和肝功能失代偿10年累积发生率分别为3.8%和10.6%，不使用者分别为8.0%和19.5%。多变量调整分析表明，他汀使用者患肝癌和肝功能失代偿的风险，比不使用者分别低33%（aSHR=0.67）和22%（aSHR=0.78）。

▲ 使用/不使用他汀的受试者患肝癌和肝功能失代偿的风险

在分析不同类型他汀对研究结果的影响时，Choi/Chung团队发现，亲水性他汀类药物使用者的肝癌和肝功能失代偿10年累积发生率分别为4.1%和7.9%，而不使用者分别为8.0%和19.5%，调整后风险分别降低21%（aSHR=0.79）和42%（aSHR=0.58）；亲脂性他汀类药物使用者的肝癌和肝功能失代偿10年累积发生率分别为3.7%和11.2%，调整后风险分别降低36%（aSHR=0.64）和18%（aSHR=0.82）。

从使用他汀的持续性来看，累积限定日剂量（cDDD）≥600的患者肝癌和肝功能失代偿10年累积发生率分别为3.5%和9.1%，风险分别降低40%（aSHR=0.6）和36%（aSHR=0.64）。对于cDDD在30到599之间的患者而言，肝癌和肝功能失代偿10年累积发生率分别为3.8%和12.3%，风险分别降低21%（aSHR=0.79）和13%（aSHR=0.87）。不难看出，使用他汀越久，获益越大。

▲ 他汀种类和使用时间的影响

在受试者肝脏纤维化转换方面，在基线FIB-4评分为中级的患者中，14.7%的他汀类药物使用者在3年后转为高级，而非使用者的这一比例为20.0%；在基线时FIB-4评分为高级的患者中，31.8%的他汀类药物使用者转换为中级，7.0%转变为低级，而非使用者这两个数据分别为18.8%和4.3%。在倾向评分匹配队列中，也得到了类似的结果。

▲ 他汀对肝脏纤维化的影响

总的来说，哈佛团队这项研究成果表明，在慢性肝病患者中，与不使用他汀相比，使用他汀可显著降低发生肝癌和肝功能失代偿的风险；而且他汀暴露时间越长，肝癌和肝功能失代偿风险的降低幅度就越大。这一发现再次表明，他汀具有成为肝癌化学预防药物的潜力。

至于他汀降低癌症发生风险的潜在机制，我们也有报道过相关的基础研究。例如，有研究发现，；；；等等。

尽管有越来越多的研究表明他汀有防癌的潜力，但是我们仍不建议健康人或慢性肝病患者以防癌为目的服用他汀，因为相关研究结果仍需大型前瞻性临床研究证实，我们仍需静待佳音。对于因疾病原因需要服用他汀的人而言，有必要遵医嘱按时服药，毕竟他汀有可能会带来意想不到的益处。

参考文献：

[1].Choi J, Nguyen VH, Przybyszewski E, et al. Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease. JAMA Intern Med. Published online March 17, 2025. doi:10.1001/jamainternmed.2025.0115

[2].Vell MS, Loomba R, Krishnan A, et al. Association of Statin Use With Risk of Liver Disease, Hepatocellular Carcinoma, and Liver-Related Mortality. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2320222. Published 2023 Jun 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.20222

本文作者丨BioTalker

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