涉783名患者、2200人年追踪：《Nature》子刊研究，证实了T细胞疗法的安全性

在医学这条不断追逐“可能性”的道路上，最珍贵的，莫过于一组稳定而清晰的数据。

2025年3月10日，《自然·医学》发布了一项里程碑式的研究：在覆盖783名患者、累计超过2200人年的跟踪观察中，科学家没有发现任何一例因T细胞基因编辑疗法导致的肿瘤发生。

▲加拿大CAR-T平台

这是一组接近“零风险”的结果，它的分量远超一纸报告，因为它回应了人们长期以来对细胞疗法“可能致癌”的质疑——而回答是明确的：“没有证据”。

在全球基因疗法安全性焦虑情绪高涨的当下，这一发现，如同一枚定心丸，砸向整个医疗圈与投资界的核心神经。

01 技术何以让细胞“懂得”杀死癌症

癌症的狡猾，恰恰在于它“伪装”得像正常细胞，逃避人体免疫系统的识别与清除。而基因编辑的T细胞疗法，正是破解这场伪装的精准武器。它的关键并不在于发明了什么新药，而在于教会人体自己的免疫细胞识别并消灭癌细胞。

过程是这样的：医生从患者体内提取T细胞，通过CRISPR/Cas9等技术，将一种叫做“嵌合抗原受体”（CAR）的人工设计分子植入细胞基因中。

这个CAR就像一把钥匙，精准对应癌细胞表面特有的“门锁”——肿瘤相关抗原。改造完毕的T细胞随后被扩增至数十亿个，再重新输入体内，开始执行清除癌细胞的“定点爆破任务”。

CAR-T细胞疗法

CAR-T疗法首次大规模应用于2017年。诺华的Kymriah和Kite Pharma的Yescarta相继获得FDA批准，分别用于儿童急性淋巴细胞白血病和成人大B细胞淋巴瘤，治愈率一度高达83%（2019年NEJM数据）。

它不仅打破了传统化疗“杀敌一千，自损八百”的逻辑，更以个性化、免疫记忆、靶向性强等特点，构建了肿瘤治疗的全新范式。

正因如此，全球已有超过30万人接受了此类免疫细胞疗法——而这组技术能否长期安全地存在于人体之中，是悬在头顶的一把达摩克利斯之剑，直到这项“2200人年”的研究落地。

02 黑框警告背后的误读与真相

就在2024年底，美国FDA对六款已经上市的CAR-T产品发布了“黑框警告”——这是药品监管中最严厉的安全提示。原因是有少数病例在接受CAR-T治疗后出现T细胞相关恶性肿瘤。这一消息一度在业内引发震动，一些自媒体甚至断言：“细胞疗法正在引发新的癌症”。

然而，冷静的数据，很快给出了不一样的答案。

截至2024年，全球接受CAR-T治疗的患者超过34,000人，而据FDA通报的可疑病例不足20例，其中很多还不能确定是否与治疗直接相关。也就是说，这类风险的发生率极低，远低于许多传统疗法的不良反应比例。

更重要的是，在这批报告病例中，几乎全部都发生在极为复杂的病情背景下——患者本身多次接受放化疗，免疫系统已经严重紊乱，发生次生癌变的可能性本就偏高。

2025年3月，《Nature Medicine》这项涵盖783人、累计2200人年随访的大型分析，明确指出：在这组庞大的临床样本中，没有发现任何证据表明CAR-T等基因改造T细胞会导致肿瘤发生。

研究者来自宾夕法尼亚大学、纪念斯隆凯特琳癌症中心、MD安德森等多家顶级机构，具有极强的权威性。

事实再度说明：FDA的警告并非否定，而是制度下的风险提示。而临床数据才是疗法真实风险的根基。

03 2000人年无癌追踪，释放了什么信号？

2025年3月10日，《Nature Medicine》刊登了一项令人瞩目的多中心联合研究，研究者对接受基因编辑T细胞治疗的783名患者进行了长期随访，累计追踪时长超过2200人年——这是目前为止全球范围内对该疗法安全性最全面、最长期的随访数据之一。

研究覆盖多个癌种，包括B细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，治疗方式涵盖了主流CAR-T产品与多种临床研究型TCR-T产品。所有患者均在使用基因改造T细胞后接受了3年至6年的不间断医学观察。最终结果令人振奋：无一例因疗法本身导致的新发肿瘤。

这意味着什么？在2200人年的高强度监控中，如果插入性致癌是一种“普遍隐患”，它本应已现身。但事实是，它并没有发生。这种规模级别的“沉默”，本身就是一种最响亮的安全性证明。

研究联合第一作者、宾夕法尼亚大学免疫治疗中心的Bruce Levine教授指出：“我们不能说永远没有风险，但我们现在可以明确说，它非常稀有，非常非常低。”

这项研究不仅回应了FDA的黑框警告，更打破了细胞疗法长期以来背负的“致癌阴影”，为监管者、医生、投资人和患者提供了一个共同可依赖的安全基线，也成为下一阶段产业放量的信号弹。

04 技术革命，不只是“可选项”，而是“必需品”

在2023年发布的《全球癌症负担报告》中，中国新发癌症病例达到了482万人，死亡人数超过300万。

放眼全球，每年因癌症失去生命的人接近1000万。传统治疗手段——手术、放疗、化疗虽仍为主流，但在不少晚期或复发型患者身上效果有限，尤其在儿童白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等领域，治疗困境仍广泛存在。

这并不是医疗手段的失败，而是敌人太狡猾。癌细胞复杂多变，有的具备高度耐药性，有的能够逃避免疫识别，有的甚至“利用”治疗反应促进自身扩散。在这种背景下，细胞疗法不是一个技术炫技的选项，而是一条不得不走的出路。

2017年，诺华的Kymriah成为首个被FDA批准的CAR-T疗法，用于治疗儿童及年轻成人复发性急性淋巴细胞白血病。

临床数据显示，该疗法的缓解率高达81%；同年批准的Yescarta，在某些成人淋巴瘤中缓解率超过70%，部分患者已存活超过5年。传奇生物与强生联合开发的Carvykti，用于治疗骨髓瘤的III期临床试验中，患者完全缓解率为73%（2023年ASCO年会数据）。

更重要的是，T细胞疗法具备“活性药物”的潜力：它在体内自我复制、自我更新、自主巡逻，从“打一枪换一个地方”，变成“驻扎下来的特种部队”。这意味着，癌症不再只是“被清除”，它还可能被长期“监视”和“控制”。

05 信心比治疗更稀缺，而数据正是信心的锚点

医学的进步从来都不是靠一时惊艳，而是靠持续验证和扎实证据。细胞疗法，尤其是基因编辑的T细胞技术，正走在这条路上。

此次《Nature Medicine》公布的2200人年、零肿瘤事件数据，无疑是这一疗法最具分量的“无声胜有声”的证明。

它不仅为监管部门提供了底气，为医生提供了选择，更为患者带来了真正的希望——一种可以安心选择、安心等待、安心依赖的未来。

科技不能保证奇迹，但足够好的数据，能保障信念不再动摇。这不是一项炫目的科学展示，而是一次对生命质量的切实承诺。