避孕药会如何改变女性的大脑？看神经影像如何揭示真相

原创 Gary Wenk 丘脑大叔

我是脑叔，一个爱聊脑的家伙。

全球有超过 3 亿女性使用激素避孕药（HC），除了用于避孕，还可以用于调节激素、治疗多囊卵巢综合症及月经问题。由于 HC 有超过 100 种不同的配方，包含仅含合成孕激素或合成孕激素与合成雌激素的混合物，研究其对神经生物学的影响变得复杂。

目前，关于 HC 对大脑的影响所知甚少。，尽管这些药物已使用超过80年，且神经系统是这些激素作用的主要靶标。以下是目前所知的情况。

神经影像学研究的证据

这些神经影像学研究探讨了与自然月经周期相比，在服用 HC 期间发生的结构变化。结果很复杂。神经成像研究揭示了使用HC期间，大脑皮层和皮下区域的体积和皮层厚度的增加和减少。这些变化相当一致且显著，发生在调节情绪生成和认知处理区域。

与自然周期的女性相比，女性使用HC后额叶皮层以及一些控制运动和记忆巩固的皮层下区域体积都减小了。相反，顶叶、枕叶和颞叶的皮层体积有所增加。左侧前扣带回和后扣带回以及左侧岛叶的皮层变薄。扣带回和岛叶在情绪控制和与情绪相关的感官信息处理中起着重要作用。这些特定脑区结构变化的行为后果尚未确定。

需要认识到，观察到的 HC 诱导的结构变化并不足以理解产生这些变化的神经生物学机制。这些皮层区域可能由于神经元数量减少、突触减少或血管大小或水分含量的变化而变薄或变小。幸运的是，动物模型提供了一些可能引起这些结构变化原因的见解。

使用动物模型的研究

健康完整的（具有活跃卵巢）雌性啮齿动物给予乙炔雌二醇和孕激素左炔诺孕酮后，显示出各种神经递质系统发生显著变化，包括黑质纹状体系统中多巴胺细胞数量和多巴胺水平的减少；这类似于帕金森病患者的脑部情况。

与接受 HCs 的人类一样，啮齿动物在大脑海马体内部显示出显著的形态和生化变化。海马体是一个在巩固记忆中起着关键作用的脑区；那里的功能障碍会导致重度抑郁症和阿尔茨海默病等疾病。正常的海马体功能受性腺激素（如雌激素、孕酮和雄激素）以及 17β-雌二醇的控制。这些激素通常支持空间记忆、突触可塑性和神经发生。即使稍微过量的激素暴露也会损害空间记忆。认知障碍可能是因为脑源性神经营养因子（BDNF）的减少，这些激素也会影响 BDNF，它在学习和记忆过程中起着至关重要的作用。 激素治疗还改变了这个脑区的神经发生，这一过程已知依赖于BDNF的水平。

青春期激素

首次使用HC的年龄是研究其对大脑影响的重要因素。在美国，HC被批准在月经初潮后即可使用。四分之一的少女在 18 岁之前会接触到HC。不幸的是，青春期大脑可能对HC的影响特别敏感。研究表明，青少年时期使用HC会增加多年后停用激素治疗后的重度抑郁症风险。使用HC的青少年在成年后更有可能被开具抗抑郁药处方，并且自杀风险更高。青春期内分泌激素的抑制和/或引入外源性合成激素可能影响激素介导的神经发育过程。

避孕药对青少年大脑发育或成年人大脑结构的改变程度，以及这些变化是否永久的研究才刚刚开始，还有待未来研究确定。

About the author: Gary Wenk Ph.D.

参考文献：

Lacasse JM et al., (2024) Beyond Birth Control: The Neuroscience of Hormonal Contraceptives. The Journal of Neuroscience, 44(40):e1235242024. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1235-24.2024

Davignon LM, et al., (2024) The role of sex hormones, oral contraceptive use, and its parameters on visuospatial abilities, verbal fluency, and verbal memory. Hormones & Behavior 57:105454.

Kraft MZ, et al., (2024) Symptoms of mental disorders and oral contraception use: a systematic review and meta-analysis. Front Neuroendocrinology 72:101111.

原标题：《避孕药会如何改变女性的大脑？看神经影像如何揭示真相》

阅读原文