Nature子刊：马艳妮/余佳/赵萌/王小团队揭示，靶向相分离，治疗白血病

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

靶向 BCR-ABL1 融合酪氨酸激酶的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已彻底改变了慢性髓系白血病（CML）的治疗。然而，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性的出现以及随后慢性期（CP）向急变期（BC）的转变，对 CML 患者构成了威胁。

翻译控制（translational control）是指在 mRNA 翻译为蛋白质的水平上进行控制，包括控制蛋白质合成的速度、mRNA 稳定性的控制、翻译起始的控制等。越来越多的证据表明，翻译控制对于癌症的发展至关重要。

2025 年 3 月 18 日，中国医学科学院北京协和医学院马艳妮、余佳、王小爽，中山大学中山医学院赵萌等人在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Selective translational control by PABPC1 phase separation regulates blast crisis and therapy resistance in chronic myeloid leukaemia 的研究论文。

该研究发现，PABPC1 相分离介导的选择性翻译控制，调节慢性髓系白血病急变和治疗抵抗，抑制 PABPC1，能够抑制小鼠和人类慢性髓系白血病的进展，并克服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性。

在这项最新研究中，研究团队通过高通量 CRISPR-Cas9 筛选发现，PABPC1 是慢性髓系白血病（CML）进展至急变期（BC）的驱动因素。

PABPC1 蛋白通过形成生物分子凝聚体，优先提高了多个具有长且高度结构化的 5' 非翻译区（5' UTR）的白血病致病 mRNA 的翻译效率。抑制 PABPC1 显著抑制了慢性髓系白血病细胞的增殖，并减缓了疾病进展，且对正常造血功能的影响极小。

此外，该研究还发现了两种 PABPC1 抑制剂，它们能够抑制小鼠和人类慢性髓系白血病的进展，并克服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性。

总的来说，这项研究确定了 PABPC1 是慢性髓系白血病急变期（CML-BC）中一种选择性的翻译增强因子，在基因层面抑制或使用抑制剂抑制 PABPC1，能够克服慢性髓系白血病对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性，并抑制急变期的进展。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-024-01607-4

原标题：《Nature子刊：马艳妮/余佳/赵萌/王小团队揭示，靶向相分离，治疗白血病》

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