脑声常谈：动物模型构建与评估丨小鼠空洞咀嚼模型

在研究中，小鼠常被用作模型来研究氟哌啶醇引起的锥体外系副作用。氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物，它通过阻断中枢神经系统中的多巴胺D2受体来减轻精神分裂症等精神疾病的症状。然而，这种药物的一个主要副作用是可能引起锥体外系症状（EPS），这些症状包括肌张力障碍、静坐不能、类帕金森症状等。在小鼠模型中，可以通过给小鼠注射氟哌啶醇来诱导这些副作用。这些模型可以帮助理解药物如何影响神经系统，以及如何开发新的治疗方法来减轻或预防这些副作用。例如，研究可能会观察药物对小鼠行为的影响，或者使用神经影像技术来观察大脑活动的变化。

小鼠空洞咀嚼（vacuous chewing movements, VCMs）是一种口面部运动障碍模型，常用于研究神经退行性疾病，特别是亨廷顿舞蹈症（Huntington's Disease, HD）的早期症状之一。这种行为异常在亨廷顿舞蹈症的小鼠模型中尤为常见，并被认为是评估疾病进展和药物疗效的重要行为学指标之一。模型常被用来研究药物引起的锥体外系副作用，尤其是在评估抗精神病药物的副作用。通过观察和量化VCMs，不仅可以评估疾病的进展，还可以用于评估治疗效果，为开发新的治疗方法提供依据。

空洞咀嚼：

空洞咀嚼是指没有食物或水的情况下发生的咀嚼动作，表现为头部和口部的反复运动。这种行为看起来像是小鼠正在进行咀嚼动作，但实际上并没有食物或水进入口腔。

空洞咀嚼的原因：

神经退行：在亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病中，大脑纹状体（striatum）的神经元受损，导致运动控制出现问题。

多巴胺系统：多巴胺系统受损也可能引起这种异常行为。

应用：

1. 疾病模型

亨廷顿舞蹈症：HD是一种遗传性的神经退行性疾病，由HTT基因的突变引起。在HD小鼠模型中，VCMs通常出现在疾病早期，并随着疾病的进展而增加。

评估疾病进展：VCMs的数量可以用来评估疾病的发展程度，是衡量疾病严重程度的一个重要指标。

2. 药物测试

疗效评估：通过观察VCMs的变化，可以评估治疗亨廷顿舞蹈症的新药或其他干预措施的效果。

副作用监测：监测VCMs还可以帮助评估药物是否引起了额外的不良反应。

研究方法：

确定实验对象：选择适当的动物模型，如亨廷顿舞蹈症小鼠模型。动物模型：雄性小鼠被分为三组，分别接受载体溶液、氟哌啶醇（1.5 mg/kg）腹腔注射。

实验周期：连续28天给药。

设置对照组：选择野生型（WT）小鼠作为对照组，以便对比观察。

环境准备：

实验箱：使用透明的实验箱或笼子，确保有足够的空间供小鼠自由活动。

光线与声音：控制实验环境中的光线和声音，尽量保持一致，以减少外部干扰。

温度与湿度：保持环境温度和湿度适宜，以保证小鼠舒适。

实验时间：

选择固定时间段进行实验，通常选择在小鼠活跃期（通常是黄昏或夜间，因为小鼠是夜行性动物）。

分析指标：

头部运动：注意观察头部是否有重复的上下运动。

口部动作：观察口部是否有张合动作，但没有食物或水进入。空口咀嚼：小鼠会进行咀嚼动作，但口中没有食物。

舔唇：小鼠会频繁地用舌头舔舐嘴唇。

张嘴：小鼠会不时地张开嘴巴

伴随行为：视频记录是否伴有其他异常行为，如过度舔舐、摇头等。并对VCMs进行计数和分析。

量化指标：常用的量化指标包括每分钟的VCMs次数、持续时间等。

频率：计算单位时间内VCMs发生的频率，例如每分钟的次数。

注意事项：

确保每次实验条件一致，包括实验箱、光线、声音等环境因素；观察者应经过专门培训，以减少主观判断带来的误差；对于慢性疾病模型，需要进行长期的监测，以观察VCMs的变化趋势。

文献引用：

1.Ceretta APC, de Freitas CM, Schaffer LF, Reinheimer JB, Dotto MM, de Moraes Reis E, Scussel R, Machado-de-Ávila RA, Fachinetto R. Gabapentin reduces haloperidol-induced vacuous chewing movements in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2018 Mar;166:21-26. doi: 10.1016/j.pbb.2018.01.003.

2.Giusti-Rodríguez P, Xenakis JG, Crowley JJ, Nonneman RJ, DeCristo DM, Ryan A, Quackenbush CR, Miller DR, Shaw GD, Zhabotynsky V, Sullivan PF, Manuel de Villena FP, Zou F. Antipsychotic Behavioral Phenotypes in the Mouse Collaborative Cross Recombinant Inbred Inter-Crosses (RIX). G3 (Bethesda). 2020 Sep 2;10(9):3165-3177. doi: 10.1534/g3.120.400975. 3.de Freitas, C.M., Busanello, A., Schaffer, L.F. et al. Behavioral and neurochemical effects induced by reserpine in mice. Psychopharmacology 233, 457–467 (2016). https://doi.org/10.1007/s00213-015-4118-4

4.Crowley, J., Adkins, D., Pratt, A. et al. Antipsychotic-induced vacuous chewing movements and extrapyramidal side effects are highly heritable in mice. Pharmacogenomics J 12, 147–155 (2012). https://doi.org/10.1038/tpj.2010.82

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