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Cell子刊:乔杰/庞艳莉团队揭示肠道真菌促进促进多囊卵巢综合征新机制
原创 生物世界
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种高发病率的内分泌代谢紊乱性疾病,常伴有胰岛素抵抗(IR),以雄激素过多、排卵过少和/或多囊卵巢为特征。PCOS 影响了全世界约 6%-10% 的育龄女性,因此是最常见的生殖内分泌疾病之一。
鉴于PCOS的高患病率,其发病机制和治疗方案的发现具有重要的临床意义。然而,目前仍不清楚 PCOS 的发病机制,从而限制了有效治疗方法的开发。
2025年1月8日,北京大学第三医院乔杰院士、庞艳莉研究员等在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为:The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite 的研究论文。
该研究发现肠道真菌塔宾曲霉菌(Aspergillus tubingensis)通过其次级代谢物促进多囊卵巢综合征(PCOS),并揭示了其作用机制,为改善 PCOS 的管理提供了新策略。
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近年来,越来越多的研究表明,多囊卵巢综合征(PCOS)患者存在肠道微生物群紊乱。
乔杰/姜长涛/庞艳莉团队之前的研究表明,PCOS 患者肠道中常见的共生菌普通拟杆菌数量增加,并通过调节胆汁酸诱导 PCOS 样表型。然而,以往的研究主要集中在肠道细菌和代谢性疾病。
实际上,肠道真菌作为肠道微生物群的重要组成部分,其同样影响着多种人类疾病,例如炎症性肠病、结直肠癌、胰腺癌和酒精性肝病等。然而,肠道真菌在 PCOS 中的作用尚不清楚。
与细菌相比,真菌具有更复杂的基因组,可产生更多种类的次生代谢物。这些代谢物是来源于中枢代谢通路和初级代谢物库的小分子化合物,具有极其多样的化学结构和多种生物活性。然而,肠道真菌次生代谢产物在健康和疾病中的作用仍不清楚。
在这项最新研究中,研究团队对来自中国 3 个不同地理区域的 226 名 PCOS 患者和非 PCOS 患者进行了分析,结果显示,PCOS 患者肠道中有一种真菌——塔宾曲霉菌(Aspergillus tubingensis)显著增加。
塔宾曲霉菌定植会导致小鼠产生 PCOS 样表型,其卵巢功能受到破坏,这是通过抑制肠道 3 型固有淋巴样细胞(ILC3)中芳烃受体(AhR)-白细胞介素22(IL-22)通路发生的。
通过建立基于菌株多样性的活性代谢物筛选流程,研究团队从塔宾曲霉菌中鉴定到了一种次级代谢物——AT-C1,它是一种内源性 AhR 拮抗剂,可以抑制 ILC3 分泌 IL-22,从而诱导小鼠发生 PCOS 样表型。
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总的来说,这项研究表明,肠道真菌及其次生代谢产物在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中发挥关键作用,从而为改善 PCOS 的管理提供了新策略。
论文链接:
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00473-6
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