1岁内的流感患儿，能吃速福达（玛巴洛沙韦）吗？

原创 儿科严医生 儿科严医生

和往年一样，近期门诊流感病例开始增多，目前测出的均为甲型流感。

对于符合指征的流感患儿，我会建议服用奥司他韦或玛巴洛沙韦。既然有两种药物可选，我们就得向家长解释为什么要选择其中的一种。

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奥司他韦Vs玛巴洛沙韦

达菲是原研奥司他韦的商品名，可威是最常见的国产仿制药；玛巴洛沙韦处于专利保护期，只有速福达这一品牌。

提前声明一下，本文系科普文，没有采取严格的学术规范，接下来的表述中，玛巴洛沙韦和速福达会混用，敬请谅解。

奥司他韦和玛巴洛沙韦疗效相当，但也有轻微差异，可点击标题学习。

除了抗流感机制不同，两者的关键差异在于药代动力学，所以在治疗流感时，奥司他韦要吃10次（每天2次，连续5天），而速福达吃1次即可；此外，相比奥司他韦，速福达引起呕吐的不良反应少见。

所以，对于儿童这个特殊群体，速福达有着不可替代的优势。

不过，奥司他韦作为上市近20年的老药，临床数据极其丰富，目前可用于所有年龄段的儿童。

而速福达作为新药，临床数据有限，适用年龄、人群有诸多限制。各国药监部门基于不同的临床研究，给出了不同的适用年龄建议：

中国和美国FDA：批准速福达用于≥5岁的儿童。

欧盟：批准速福达用于≥1岁的儿童。

尽管我们在国内行医，但考虑到速福达的疗效和服用便利性，对于一岁以上流感患儿，我们会和家长沟通，告知可以参照欧盟的推荐。绝大多数家长在知情后，会选择超说明书用药，给孩子服用速福达。

02

一岁以下，能吃速福达？

既然速福达如此便捷、有效，那么1岁以下的流感患儿能否服用？

一项名为miniSTONE-1的针对＜1岁儿童的多中心、三期临床试验在2019年1月份就启动了，并在24年5月份得出结论。

该研究重点评估：1岁内具备流感样症状的儿童服用速福达后的药代动力学、安全性、耐受性以及疗效。

（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03653364）

该研究在7个国家、15个试验点招募了49名具备流感样症状的1岁以下婴儿，年龄覆盖了从新生儿到12个月龄。

其中48名患儿接受了口服一次玛巴洛沙韦的治疗，随后跟踪至第29天。

结果显示：玛巴洛沙韦可显著缩短发热时间和症状（咳嗽和鼻塞）持续时间，接受治疗的1岁内婴儿的临床结局与较大年龄组的特征一致。

接受玛巴洛沙韦治疗的1岁内婴儿都没有出现流感并发症；也没有因流感并发症使用抗生素。

（https://medically.gene.com/content/dam/pdmahub/restricted/infectious-disease/espid-2024/ESPID-2024-presentation-palmu-baloxavir-marboxil-single-dose.pdf）

该研究结论概括如下：

＜1岁儿童在服用玛巴洛沙韦后表现出良好的耐受性，未发现新的安全信号。

研究表明，玛巴洛沙韦可能成为＜1岁儿童的一种潜在治疗选择。

玛巴洛沙韦的临床和病毒学效果与1至＜12岁儿童的特征基本一致。

新的安全信号指在药物临床研究或实际使用过程中，发现与药物使用相关的潜在安全风险，例如新的副作用、不良反应或其他不良事件。

“未发现新的安全信号”表示在针对小于1岁儿童的研究中，没有观察到此前未报告或未知的安全问题，说明药物在该年龄组中的安全性符合预期。

研究中，仅有2例婴儿出现轻微腹泻。

（https://forpatients.roche.com/content/dam/patient-platform/pdf/en/cp40559/LPS_CP40559_miniSTONE-1_final-results_January2024_English.pdf）

03

最佳剂量？

关于miniSTONE-1研究数据的进一步分析如下：

（https://medically.gene.com/content/dam/pdmahub/restricted/infectious-disease/espid-2024/ESPID-2024-poster-retout-baloxavir-marboxil-for-the-treatment.pdf）

研究中，＜1岁患儿口服玛巴洛沙韦的剂量有两种。

＜3个月：1 mg/kg

≥3个月：2 mg/kg

结论如下：

使用miniSTONE-1剂量方案时，预计（anticipated）<1岁儿童中巴洛沙韦的暴露量将落在成人的目标暴露范围内。

然而（however），在较小年龄组（<3 个月，1 mg/kg），暴露量趋于接近成人范围的下限，这表明其他剂量（如 2 mg/kg）可能实现更好的暴露匹配。

2 mg/kg的剂量实现了儿童与成人的暴露匹配。

什么是暴露？

暴露（Exposure）在不同语境下有不同的意义。就医学而言，流行病学中的暴露和药代动力学中的暴露就完全不同。

药代动力学研究中的药物暴露是指：机体在一定时间内接触药物的总量。

药物暴露体现了机体接触药物的程度，其通过血浆或体内某个组织中的药物浓度及其变化来量化（如，药物浓度-时间曲线下的面积，Area Under the Curve，AUC）。

药物暴露反映了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的整体效应，对药物的治疗效果和毒副作用有重要影响。

miniSTONE-1显示了2 mg/kg可能是1岁内流感患儿比较合适的推荐用量。

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展 望

目前，还有其他注册的临床研究在继续评估低龄儿童使用玛巴洛沙韦的适用剂量、安全性、耐受性和疗效。

虽然迄今还没有一个指南级别的文件推荐1岁以下的流感患儿服用速福达，但我乐观的预测，严谨的临床研究结论会影响各国流感管理指南的制定者，速福达最终会被批准用于1岁以下的流感患儿。

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疫苗接种

诊所诊断患儿是流感后，我会询问家长：孩子有无接种今年下半年的流感疫苗？

其中有的接种过，有的没接种。总的来说，多数流感患儿没有接种流感疫苗。

对于保护效率一直不高的流感疫苗，我的态度是应种者尽量种。我在看其他儿疾患儿和儿童保健时，也会提醒接种。

不过，我的感觉宣教效果有限：愿意接种的家长，早就接种了；不愿接种的，即使我努力劝说，但家长还是心存疑虑或侥幸。

社康提供的不同种类的流感疫苗没有特别推荐（如果你非要去较真，可以接种3价疫苗）；我本人以及全家接种的是近年来一直接种的四价疫苗，我不刻意挑选。

其实，我本人暴露于流感患者的几率要超过大多数人，但让我骄傲的是：好几年前我备的达菲和速福达，一直也没启用过，因为我会采取严格的防护：接种疫苗+面诊患者时戴N95口罩。

06

思考题

miniSTONE包括-1和-2两个研究。尽管它俩都是研究玛巴洛沙韦在儿童中疗效、安全性、耐受性的III期临床试验，但两者的纳入人群、研究方法有明显区别。

比如，纳入患者的年龄：

miniSTONE-1：从出生到<1岁的儿童。

miniSTONE-2：从1岁到<12岁的儿童。

miniSTONE-2是多中心、随机、双盲、对照试验，而miniSTONE-1被设计成多中心、单组、开放标签（Open-label）的试验。

双盲试验，意味着研究者和受试者均不知道用的是什么药物；开放标签，意味着研究者和受试者（患儿家属）都知道所使用的药物。

那么，miniSTONE-1为何被设计成单组、开放标签的临床试验，不随机分组，不做双盲对照试验呢？

这个是很有意思的问题，要从多个角度去分析，今天不展开，算作思考题。我会另外写文阐述。

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利益声明

本文作者和任何药品厂家、代理商无任何利益关系。作者写本文系个人行为，和目前工作单位无关。

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