当前饮酒者的酒精摄入量与痴呆发病率之间的关系

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“《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。”

论文精选

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恶性中枢神经系统肿瘤儿童全因和特定原因死亡的种族/族裔差异：基于登记的队列回顾性分析

在美国，儿童中枢神经系统（central nervous system, CNS）肿瘤的死亡率存在不平等。中国辽宁省沈阳市中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院的朱博及其同事评估了全因死亡和特定原因死亡中与种族/族裔差异相关的趋势。

这项基于登记的队列研究纳入了被诊断患有恶性CNS肿瘤的儿童，使用的数据来自美国人口癌症登记处监测、流行病学和最终结果（SEER）计划。临床结果是按种族/族裔群体划分的全因死亡和特定原因死亡。研究使用5年累积死亡发生率的绝对率差来量化绝对差异，并应用Cox比例风险模型。

研究分析了14,510名患有恶性CNS肿瘤儿童的数据。总体而言，2001-2020年，不同种族/族裔儿童群体死于CNS肿瘤的累计发病率有所下降。2001-2020年，黑人患者全因死亡和CNS肿瘤死亡的风险最高。西班牙裔患者和白人患者之间全因死亡的绝对差异略有增加，而2016-2020年间CNS肿瘤死亡的相对差异也有所增加。黑人和白人患者之间，以及亚裔和白人患者之间死于CNS肿瘤的绝对差异有所缩小。

2001-2020年，与种族/族裔相关的儿童恶性CNS肿瘤死亡率差异有所缩小。量化造成这种差异的因素可以为降低少数种族/族裔患者的死亡率提供依据。

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当前饮酒者的酒精摄入量与痴呆发病率之间的关系：线性和非线性孟德尔随机化分析

既往传统流行病学研究发现，酒精摄入量与痴呆之间存在“J”型关系，但这一结果受到混杂偏倚和反向因果关系的影响。因此，中国科学院深圳先进技术研究院的唐金陵及其同事旨在研究酒精摄入量与当前饮酒者痴呆发病风险之间的潜在线性或非线性因果关系。

这项研究利用英国生物银行数据库（UK Biobank）的数据调查酒精摄入量与痴呆风险之间的关系。研究人员对2006-2010年间未患痴呆的313,958名英国白人饮酒者进行随访，直至2021年。主要结局为全因痴呆。研究使用多变量Cox模型和限制性立方样条进行常规分析，并使用非线性和线性孟德尔随机化（MR）分析评估因果关系，该分析采用了基于95个SNPs的遗传评分，这些SNPs由对欧洲941,280人进行的宏全基因组关联研究确定。

313,958名当前饮酒者平均每周摄入酒精13.6单位。在平均13.2年的随访期间，5,394人（1.7%）患上痴呆。使用限制性立方样条函数的多变量Cox模型确定了酒精摄入量与痴呆风险之间的“J”型关系，最低风险为12.2单位/周。非线性MR未能发现显著的非线性因果关系。个体水平和汇总水平的线性MR分析表明，遗传预测的较高酒精摄入量会增加痴呆风险。

这项研究确定了当前饮酒者的酒精摄入量与痴呆之间的正向线性因果关系，表明痴呆没有安全的酒精摄入量。

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胆石症诱发急性胆管炎患者预后的机器学习在线预测模型：在两个回顾性队列中的开发与验证

胆石症诱发急性胆管炎（CIAC）是一种预后不良的急性炎症性疾病。来自中国江苏省南京市东南大学附属中大医院的冯亚东及其同事创建了机器学习（ML）模型以预测CIAC的预后。

在这项回顾性队列研究中，研究人员从重症监护医学信息市场数据库（Medical Information Mart for Intensive Care database，Beth Israel Deaconess Medical Center, MA，USA，2001年6月-2022年11月）中选取了患有“胆管炎”和“胆囊或胆管结石”或“胆管结石伴有/不伴有梗阻的急性胆管炎”的患者。九种ML方法，包括Logistic回归、极限梯度提升（eXtreme Gradient Boosting, XGBoost）、轻量级梯度提升机（Light Gradient Boosting）、自适应提升（Adaptive Boosting）、决策树（Decision Tree）、梯度提升决策树（Gradient Boosting Decision Tree）、高斯朴素贝叶斯（Gaussian Naive Bayes）、多层感知器（Multi-Layer Perceptron） 和支持向量机（Support Vector Machine）被用于预测院内死亡率、再入院率和死亡率。

中大医院的患者（2019年1月-2023年7月）作为外部验证。使用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评估性能。

研究共纳入1,156名患者。从186个特征中选出13-16个特征进行训练。XGBoost方法显示出最佳的预测效果，其训练AUROC分别为：院内死亡率0.996、再入院率（30天）0.886和死亡率（180天）0.988。同时，在内部验证集中，院内死亡率的AUROC为0.967，再入院率的AUROC为0.589，出院后180天内死亡率的AUROC为0.857。

总体而言，XGBoost模型显示出预测CIAC患者预后的潜力，并具有良好的临床适用性。有必要进行样本量更大的多中心验证。

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吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌伴脑转移患者（PERMEATE试验）：一项多中心、单臂、双队列、II期试验的总生存期结果

PERMEATE的II期研究显示，在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌伴脑转移患者中，吡咯替尼联合卡培他滨具有抗肿瘤活性和安全性。这份报告提供了延长随访的最新生存结果。

2019年1月29日-2020年7月10日，研究纳入了HER2阳性转移性乳腺癌成年患者，研究设计了两个独立队列，队列A为未经局部放疗的脑转移患者（n=59），队列B为放疗后疾病再进展的脑转移患者（n=19），两队列患者均接受吡咯替尼（400 mg，每天一次）和卡培他滨（1000mg/m2，每天两次，每个21天周期的第1-14天）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。更新了次要终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并对中枢神经系统（CNS）-PFS进行了事后分析。

截至2023年2月2日，A组的中位随访时间30.9个月，A组和B组的PFS分别为10.9个月和5.7个月。A组的中位OS为35.9个月，B组为30.6个月。A组的中位CNS-PFS为13.6个月，B组为5.7个月。在A组中，仅有颅内进展的14名患者，在局部放疗后重新开始使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗，中位OS为34.1个月。

这些数据支持在随机对照试验中进一步验证吡咯替尼联合卡培他滨作为HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者的系统治疗方案。

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新辅助放化疗与新辅助化疗治疗初始不可切局部晚期结肠癌：一项开放标签、单中心、随机对照、III期试验的短期结果

新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NACT）通常用于降低局部晚期结肠癌（locally advanced colon cancer, LACC）的肿瘤分期，提高R0切除率。新辅助化放疗（neoadjuvant chemoradiotherapy, NACRT）是局部晚期直肠癌和食道癌的标准治疗方法，但其对局部晚期结肠癌的益处仍不甚了解。来自中国广州中山大学肿瘤防治中心的高远红及其同事旨在比较NACRT与NACT对初始不可切LACC的R0切除率和生存率的影响。

这项开放标签、单中心、随机对照试验于2019年5月-2022年5月期间进行。45名患者被随机分配到NACT组（n=20）或NACRT组（n=25）。NACT组接受4个周期的XELOX化疗治疗，而NACRT组则接受化疗和每日放疗。新辅助治疗后6-12周安排手术。如果患者出现可切除的LACC，则进行辅助化疗。主要终点是5年总生存期（OS）。次要结局包括3年无进展生存期（PFS）和R0切除率。

在短期结果分析中，NACRT显著提高了R0切除率。NACRT组和NACT组的3年OS分别为87.6%和75%，3年PFS分别为76%和45%。5年OS尚未达到。NACT和NACRT的耐受性均良好，在严重不良事件方面无显著差异。

在NACT的基础上增加放射治疗可提高R0切除率，延长PFS，并有可能改善部分初始不可切的LACC患者的OS。试验结果表明，这种方法是安全、可行的，并可能带来生存获益。

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1990-2021年全球、区域和国家早产负担：2021年全球疾病负担研究的系统分析

早产及其并发症是5岁以下儿童死亡的主要原因。鉴于早产对新生儿死亡率和长期健康结局的负担日益加重，全面的全球分析对于指导公共卫生干预措施和政策至关重要。来自中国山东省济宁医学院的迟诚其同事利用2021年全球疾病负担（GBD）数据库的数据，旨在评估全球、区域和国家层面的早产负担。研究计算了全球、区域和国家层面的年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化死亡率（ASMR）和伤残调整生命年（DALYs）的趋势。数据评估采用了joinpoint回归、分解分析和健康不平等集中指数。

在全球范围内，发病率、死亡率和DALYs呈下降趋势，而ASIR从2016年开始呈上升趋势。男婴早产更为常见。低社会人口指数（Socio-demographic Index, SDI）地区的年发病率有所上升，而高SDI地区则有所下降。撒哈拉以南非洲和南亚的死亡率和DALYs最高。撒哈拉以南非洲西部的发病率增幅最大，而澳大拉西亚的死亡率和DALYs最低。南亚的ASIR和年龄标准化DALYs最高。最低的是东亚和高收入的亚太地区。印度、尼日利亚和巴基斯坦的发病率、死亡率和DALYs最高。托克劳、圣马力诺和托克劳的发病率、死亡率和DALYs最低。

虽然全球早产负担有所减轻，但仍存在显著差异，特别是在SDI较低的地区。有必要制定更加完善的政策和预防措施，以有效解决早产问题。

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使用一线第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂后，对寡残留EGFR突变非小细胞肺癌进行巩固性立体定向放射治疗的安全性和有效性：一项单臂、II期试验

关于表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在一线接受第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后出现寡残留病灶（ORD）的情况下接受巩固性立体定向放射治疗（SRT）的有效性和安全性，前瞻性数据非常有限。来自中国上海市复旦大学附属肿瘤医院的朱正飞及其同事开展了一项单臂II期试验，以评估其有效性和安全性。

来自两个学术中心的61名转移性EGFR突变型NSCLC患者于2021年3月-2023年3月期间入组，这些患者在一线第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后出现ORD。在SRT期间进行了巩固性SRT，但继续使用EGFR-TKIs。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期和治疗相关不良事件（TRAEs）。研究人员还与同期发生ORD但只接受EGFR-TKIs治疗的患者队列进行了预设的倾向评分匹配（PSM）比较。

所有患者均接受了巩固性SRT治疗。中位随访时间为21.1个月，中位PFS为29.9个月。43名患者出现了TRAEs，最常见的毒性反应是肺炎和食管炎。有四名患者报告了≥3级的TRAEs，分别为肺炎、食管炎、白细胞减少症和颅骨放射性坏死。

对于一线第三代EGFR-TKI治疗后出现ORD的转移性NSCLC患者，巩固性SRT与令人鼓舞的PFS相关，且毒性一般可接受。有必要开展进一步的确证研究。

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社会经济地位和健康生活方式与痴呆发生和认知能力下降的关系：两项前瞻性队列

目前对社会经济地位（SES）和健康生活方式与认知功能障碍的复杂关系知之甚少。中国上海交通大学医学院附属瑞金医院的毕宇芳及其同事利用健康与退休研究（Health and Retirement Study, HRS）[2008-2020]和英国老龄化纵向研究（English Longitudinal Study of Ageing, ELSA）[2004-2018]的数据探讨了这些关系。SES由潜类别分析构建，包括教育水平、家庭总收入和财富。整体健康生活方式通过从不吸烟、低到中度饮酒量、身体活动三分位数和积极的社会接触的信息得出。

共有12,437名来自HRS和6,565名来自ELSA的参与者被纳入研究。与高社会经济地位的参与者相比，低社会经济地位的参与者患痴呆的风险更高。与高社会经济地位和良好生活方式的参与者相比，低社会经济地位和不良生活方式的参与者患痴呆的风险更高，其整体认知能力下降的速度也更快。

总之，这项研究发现在美国和英国老年人中社会经济地位不平等与痴呆风险的关系只有一小部分是由不健康的生活方式所介导。END

题图 Attribution: Getty Image

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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