医声丨中国医大说科普—β-受体阻滞剂——心脏的守护者？

降压药物全攻略（3）：β-受体阻滞剂——心脏的守护者？

主持人中国医科大学吕静云：

β-受体阻滞剂就像是一个保护伞，在暴风雨中为身体提供遮挡，帮助我们抵御外部的侵扰。它能够抵消由肾上腺素引起的心脏负担和血压升高，从而保护心脏健康。

伞是选择性遮风挡雨，β-受体阻滞剂同样具有选择性，有的针对心脏，有的则可能对肺部有更多影响，具体应用需根据疾病的具体情况来决定。

今天，继续邀请中国医大一院陈思娇老师，讲一讲，第二类降压药物——β-受体阻滞剂。

吕静云：陈老师好！

1.请您给我们介绍一下β受体阻滞剂

陈教授：好的！

（1）β受体

β受体是一种能够传递交感神经兴奋信号的肾上腺素能受体。当交感神经系统兴奋时，通常会出现哪些表现呢？许多人可能都经历过这样的情况：在感到紧张、焦虑或情绪激动时，身体会不由自主地发生一系列变化，例如瞳孔扩大、心慌、头晕，甚至出现冷汗、手脚冰凉或失眠等。这些反应是因为大脑激活了交感神经系统，指示肾上腺分泌大量以肾上腺素为主的儿茶酚胺类激素，同时作用于不同的身体器官，从而引发上述生理反应。那么，身体的各个器官又是如何接收这些指令的呢？这依赖于器官细胞膜上的肾上腺素能受体。可以把这些受体想象成一个个小信号站，当激素与这些受体结合时，细胞就能够接收到指令，并履行各自的功能。

体内的肾上腺素能受体可以分为两大类：α受体和β受体。β受体又可细分为三种类型，分别是β1（主要位于心脏）、β2（主要位于血管和支气管）以及β3（分布于脂肪组织）

（2）β受体阻滞剂

β受体阻滞剂，顾名思义，是通过阻断β受体的作用，从而减少心率、放松心肌并降低血压。

β受体阻滞剂主要用于治疗一系列心血管疾病，包括高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、甲亢以及心力衰竭等，是目前在心血管领域应用最广泛的药物之一。

三大类β-受体阻滞剂8个代表药物：

β-受体阻滞剂(Beta-blockers)化学名称

代表药物

第一代：非选择性β-blockers

（β1和β2受体均有阻断）

（1）心得安（普萘洛尔Propranolol)目前很少用。

（2）噻吗洛尔(timolol)

第二代：选择性β1-blockers

（主要对β1受体有阻断）

（3）美托洛尔 (Metoprolol)

酒石酸美托乐平/琥珀酸美托洛尔

（4）比索洛尔 (Bisoprolol)

（5）阿替洛尔 (Atenolol)

第三代：α1、β受体阻滞剂

对β1-受体的最高选择性，同时作用于α1-肾上腺素能受体和β3-肾上腺素能受体。

（6）卡维地洛 (Carvedilol)

（7）阿罗洛尔（Arotinolol）

（8）拉贝洛尔 (Labetalol)

β-受体阻滞剂主要代表药物根据对β1/β2受体的选择性，可以将β受体阻滞剂分为选择性β1受体阻滞剂（主要包括美托洛尔、比索洛尔、奈比洛尔和阿替洛尔等）和非选择性β受体阻滞剂（主要包括普萘洛尔等），部分β受体阻滞剂（主要包括卡维地洛、阿罗洛尔和拉贝洛尔等）兼具α1受体和β受体阻滞作用。

吕静云：陈老师好！

2.在日常门诊和药房工作中，患友常常咨询关于不同β1受体阻滞剂之间如何选择？以及它们是否可以互相替换等问题，本次需要您具体回答一下。

陈教授：好的！请看表1

目前我们临床常用的β1受体阻滞剂主要有三个代表药物：美托洛尔两种，一种是“酒石酸美托洛尔片”，另一种是“琥珀酸美托洛尔缓释片”；第三个“富马酸比索洛尔 ”。

我们首先从β1受体阻滞剂的药物动力学来看：三个代表药物不同（表1）。

药物动力学（Pharmacokinetics）主要研究药物体内转运速率过程（也就是药物在人体内是如何移动和变化的） ，涵盖以下几个关键内容：吸收、分布、代谢、排泄、半衰期等等。

药物动力学好比研究药物在人体内的旅行日志，它告诉我们药物进入身体后，如何随时间在不同地方（比如血液、器官）聚集和减少；又是如何代谢和排泄的。

其次：三个代表药物代谢及排泄途径不同（表1）。

第三：三个代表药物适应症、禁忌症及副作用也是有所区别的（表1）。

总结：三个代表药物虽然都是β1受体阻滞剂，但它们的化学形式、释放方式及使用特点存在显著差异。选择哪个制剂应根据病者的具体病情来决定。临床决策考虑个体差异如病情的稳定性、对治疗的依从性以及是否需要调整药物剂量的灵活性。根据药效维持时间的不同，医生可以根据具体状况来选择最适合的药物制剂，从而实现最佳的治疗效果。

β1受体阻滞剂代表药物到底存在什么区别请看下表1

表1

酒石酸美托洛尔

琥珀酸美托洛尔

富马酸比索洛尔

化学盐及活性成分

酒石酸盐的美托洛尔

酒石酸盐的美托洛尔

富马酸盐的比索洛尔

吸收

口服后迅速吸收

口服后较慢吸收

口服后胃肠道迅速吸收>90%

达峰时间（Tmax）

1-2小时达到峰值

12-24小时达到峰值

10-12小时

峰浓度（Cmax）

30-80 ng/mL

50-100 ng/mL

60-100ng/mL

分布

分布组织广泛

分布组织广泛

分布组织广泛

分布容积（Vz/f）

3.5 L/kg

约 3-4 L/kg

3-4 L/kg

生物利用度

约 40-50%

约 30-40%

90%

蛋白结合率

95%

12%

30%

水溶性/脂溶性

脂溶性

脂溶性

水/脂双溶性

血脑屏障

更易透过

更易透过

部分透过

β1受体阻断作用

+

+

++

a1受体阻断作用

0

0

0

内在拟交感活性

0

0

0

Ca2+阻断作用

0

0

0

膜稳定活性

±

±

0

抗氧化作用

0

0

0

药物代谢酶

肝脏代谢CYP2D6酶

肝脏代谢CYP2D6酶

主要经CYP3A4，几乎不受CYP2D6基因多态性的影响

代谢

95%经肝脏代谢

5%经肾脏代谢

95%经肝脏代谢

5%经肾脏代谢

50%经肝脏代谢

50%经肾脏代谢

排泄途径

主要通过肾脏排泄

（ 95%代谢物从尿液排泄）

主要通过肾脏排泄

代谢物以尿液排出

50%肝脏代谢从肾脏排出剩余50%原型从肾脏排出

酒石酸美托洛尔

琥珀酸美托洛尔缓释

富马酸比索洛尔

作用机制

药理作用

选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂

降低心率、减少心脏耗氧量；减少心脏负荷和降低血压

β1受体选择性

良好选择性，选择性略低

与酒石酸美托洛尔相似

对β1受体的亲和力更强

作用强度排序

一般

较强

更强

半衰期

3-5小时

12-24小时

10-12小时

制剂类型

即释剂型

缓释剂型

缓释剂型

制剂类型

即释剂型

素掰开或研磨

缓释剂型

缓释片/可掰

不能咀嚼或压碎

缓释剂型

缓释片/可掰

不能咀嚼或压碎

起效时间

1-2小时内

1-2小时内

1-2小时内

药效维持时间

6-8小时

每日2-3次服用

以保持稳定的血药浓度

24小时

每日一次服用

能提供持续稳定的药效

24小时

每日一次服用

能提供持续稳定的药效

药效维持时间

药效较短6-8小时

每日2-3次服用

以保持稳定的血药浓度。

药效较长24小时

每日一次服用

能提供持续稳定的药效。

药效较长24小时

每日一次服用

能提供持续稳定的药效。

酒石酸美托洛尔

琥珀酸美托洛尔缓释

富马酸比索洛尔

剂量

25mg、50mg

47.5mg、95mg

5mg、10mg

不同β1受体阻断剂之间剂量转换

50

47.5

2.5

100

95

5

200

190

10

适用人群

高血压、肥厚型心肌病、心绞痛、心律失常、心力衰竭

禁忌症

七大人群禁用①倍他乐克过敏人群②严重心动过缓（心率低于45次/分）③心脏传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞）④心源性休克、⑤病态窦房结综合征⑥重度哮喘 ⑦低血压（血压低于100mmHg）

不良反应

疲惫、胃肠不适、头晕、心动过缓、低血压、皮疹等

吕静云：陈老师好！

3.请问β受体阻滞剂对呼吸、中枢系统以及血糖、血脂等有何影响？

陈教授：

（1）对呼吸系统的影响

l选择性比较：比索洛尔对β1受体的选择性优于美托洛尔，这意味着比索洛尔对气管和支气管的影响较小。

l适应人群：对于患有冠心病同时合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者，建议优先使用比索洛尔，以降低对呼吸系统的潜在风险。

（2）对血糖的影响

l血糖变化机制：β2受体的激动作用会促进糖异生和糖原分解，从而导致血糖升高。

l选择性作用：相比之下，选择性β1阻滞剂对血糖的影响相对较小。

l低血糖遮掩：需要注意的是，β1受体阻滞剂可能掩盖低血糖的症状，例如心动过速和震颤。对于伴有高血压和糖脂代谢异常的患者，通常不建议首选使用β受体阻滞剂。而对于合并糖尿病的冠心病患者，推荐选择性β1受体阻滞剂。

（3）对中枢神经系统的影响

l脂溶性差异：美托洛尔是脂溶性的，而比索洛尔具有水/脂双溶性。这使得美托洛尔可能更容易通过血脑屏障。

l心理健康风险：研究表明，美托洛尔在增加患者焦虑和抑郁风险方面的表现高于比索洛尔。

吕静云：陈老师好！

4.请问服用或停用β受体阻滞剂注意哪些事项？

陈教授：

（1）β受体阻滞剂服用期间的注意事项：

l心率监测

在服药期间，请务必定期监测自己的心率。切勿自行更换药物或突然停药，务必遵循医生的指示进行用药。如果突然停药，可能会导致心率加快和血压升高，表现为高血压、心率失常或心绞痛加剧。特别是在高危患者中，急剧停药可能会恶化慢性心衰的症状，并增加心梗和猝死的风险。

l副作用警惕

使用美托洛尔期间，可能会出现眩晕和疲劳。在需要高度集中注意力的活动中（如驾驶或操作机械），请务必谨慎使用。

（2）β受体阻滞剂停药的重要提示：

l停药建议：如需停用β受体阻滞剂，请务必慢慢进行。长期使用β受体阻滞剂会导致β受体表达上调，因此突然停药可能引起严重后果。

l风险说明：如果突然停用，体内大量的β受体可被儿茶酚胺利用，导致心脏和血管的收缩，从而引发血压反弹。尤其对于患有缺血性心脏病的患者，可能会诱发心绞痛或甚至心肌梗死。

l停药时间：整个停药过程至少需要2周以上，以确保安全。

结语：β受体阻滞剂在控制心血管疾病方面具有重要作用，但在呼吸系统、血糖和中枢神经系统的影响上需谨慎使用，并遵循医生的专业建议。

参考文献：

以上数据来源于《药物动力学》和《临床药理学》等教科书及相关临床指南，可能会因具体产品或市场的不同而有所差异。因此建议在使用前咨询医生以获得最新和最准确的信息。

希望这些信息对您有所帮助！如有其他问题，请随时询问。

主持人中国医科大学吕静云总结：

β-受体阻滞剂不仅是一类重要的降压药物，更是心脏的守护者，帮助治疗多种心血管疾病。但也有其副作用及禁忌症，使用时需在医生指导下进行，以保障安全和效果。

原标题：《医声丨中国医大说科普—β-受体阻滞剂——心脏的守护者？》

阅读原文