AI仍是“黑箱”，英矽智能创始人：真正变革制药流程很难

·“跨国药企对AI的态度一直非常积极，国内药企了解AI的欲望在增强，但付费意愿仍有待提高。大部分投资人对AI制药的观点还是比较保守，认为缺乏临床的概念性验证，AI很大程度上还是一个‘黑箱’。”

2024年11月12日，生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能（Insilico Medicine）发布特发性肺纤维化（idiopathic pulmonaryfibrosis，IPF）候选药物ISM001-055在一项IIa期临床试验中的积极顶线数据，结果显示其具有良好的安全性和耐受性，并可以改善患者生活质量。

英矽智能临床开发副总裁Carol Satler博士告诉澎湃科技，特发性肺纤维化是一种进展性、致命性、使人衰弱的疾病，影响了全球超过500万的人群，通常患者的平均生存期仅约3-5年。在特发性肺纤维化领域，距上一款新疗法获批已有超过 10 年的时间，许多公司都在尝试开发新的抗纤维化药物，但遇到了很多挑战。目前获批的疗法只能在一定程度上减缓疾病的进展，但不能阻止或者逆转疾病的进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。

这项IIa期临床研究（NCT05938920）在中国21个临床研究中心招募了71名IPF患者，他们被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察。研究人员在接受ISM001-055治疗的患者中观察到剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的用力肺活量（FVC）与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。

研究团队通过莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评估患者生活质量（QoL）和功能性指标的改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，LCQ分数比安慰剂组提高2分。在另外两种剂量组，即每日一次30mg用药组和每日两次30mg用药组中，没有显示出有意义的改善。Carol Satler说，莱切斯特咳嗽评分是一个由患者主观报告的打分问卷，观测的维度包括体力、社交生活、心理精神等，这个评分改善证明患者在生活质量上实实在在有所改善。不过目前治疗周期比较短，需要后期扩大样本量做更长周期的临床研究来确证这些发现。

安全性方面，与药物相关的不良事件大多为轻度或中度，其中以腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）最为常见。

据英矽智能新闻稿，ISM001-055是一种靶向TNIK的潜在全球首创小分子抑制剂，开发过程由生成式AI赋能。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。ISM001-055通过抑制TNIK信号传导阻止或逆转纤维化过程。

近年来AI在制药界的作用逐渐凸显，同时伴随许多争议。英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士说，跨国药企对AI的态度一直非常积极，他们也最先和AI制药公司达成合作。今年以来，这个领域已公布了超过20项交易，礼来、诺华、阿斯利康、强生等巨头都持续加码。同时，跨国药企也在通过各种方式建设内部的AI部门或团队，将AI纳入到日常的研发过程中。

Alex Zhavoronkov博士可以明显感受到国内药企了解AI的欲望在增强，但付费意愿仍有待提高，“有一些传统药企，因为认可AI技术在新药研发领域的强大能力，并了解到英矽智能在AI制药领域的成果，会主动找到我们。但是通常联系我们时，没有明确提到我们的AI技术，也有可能他们对于AIDD的了解还较为有限。能感受到越来越多的药企决定从仿制药向创新药转型，但相对更多的还是追求Fast Follow（快速跟随研究），对新技术下驱动的创新项目还是会比较保守。”

在跟投资人的沟通中，Alex Zhavoronkov感受到，大部分投资人对AI制药的观点还是比较保守，认为缺乏临床的概念性验证，AI很大程度上还是一个“黑箱”。

2024年的诺贝尔物理学奖和化学奖都颁给了AI领域的科学家。Alex Zhavoronkov表示，人工智能对科学技术产生了深远的影响，诺贝尔奖委员会认识到了这一点，并且愿意突破传统思维承认这一深刻的变化。在AI制药领域，有过不少人物达成了里程碑式的成就，这些科学家激励了许多人投身这一领域，而诺贝尔奖将激励更多的人加入这个领域，同时也会刺激资本更快加入到这个领域。

“从短期来看，这可能会形成一种泡沫，就像其他许多技术泡沫一样，涌现出许多初创公司。但向投资者讲述一个故事很容易，真正做出变革整个流程的产品很困难。即便是成熟的产品，如拿到诺奖的 AlphaFold，也只是聚焦在药物发现这一巨大难题中的一小块。此外，只有少数初创公司能够实现规模化和工业化能力，更多的公司可能在大浪淘沙中艰难的生存。”他说。