全球首例CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎继发干燥综合征患儿完全停药，有望痊愈

原创 宣传中心 浙大儿院

被病痛折磨8年了，现在终于能停用一切药物，真好！

10月28日，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、国家儿童区域医疗中心、浙江大学医学院附属儿童医院（下称浙大儿院）又有好消息传来：全球首例CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎（JDM）继发干燥综合征患儿晴晴（化名）已成功停药、顺利出院！

CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎临床项目负责人、浙大儿院风湿免疫科主任卢美萍表示：“婷婷的成功停药，将为其他难治性幼年皮肌炎患儿彻底摆脱疾病折磨和药物依赖带来完全康复的新希望。”

难治性幼年皮肌炎是仅次于系统性红斑狼疮的较为常见的儿童自身免疫性疾病。该病会导致孩子的皮肤和肌肉发生炎症，以及可能累及肺、胃肠道等其他系统，患儿不得不依赖激素、免疫抑制剂等药物来缓解病情。但同时，仍有部分患儿对这些治疗反应不佳，病情反复迁延、出现皮肤溃疡/钙化、严重肺间质病变、胃肠道穿孔、最终甚至危及生命。

2024年6月，《Arthritis Rheumatol》杂志的一篇文章报道了全球首例成功使用抗CD19 CAR-T细胞治疗的JDM病例。为了帮助更多难治性幼年皮肌炎患儿，卢美萍主任紧跟国际步伐，牵头带领风湿免疫科团队进行了CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎项目。

这是浙大儿院继完成首个全球最大样本CAR-T治疗儿童系统性红斑狼疮项目后，又一个CAR-T治疗的临床研究。受试患儿晴晴也成为了全球首例CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎（JDM）继发干燥综合征的成功病例。

“浙大儿院作为国家双中心，综合实力稳居国内第一方阵前列，为CAR-T技术的临床试验应用提供了强大保障。临床试验过程中，也得到了浙大儿院副院长、肾脏泌尿中心主任毛建华教授，医院伦理委员会以及血液肿瘤内科细胞单采的大力支持。正是在大家的一起努力下，我们希望通过临床试验，拓宽CAR-T治疗的领域，帮助难治性幼年皮肌炎患儿解除更多病痛。”卢美萍主任表示。

药物难起作用、病情反复发作

16岁花季少女饱受难治性幼年皮肌炎之苦

16岁的晴晴是一名难治性幼年皮肌炎患儿，在花儿一般美好的年纪里，她却一直忍受着幼年皮肌炎的痛苦与折磨……

8年多前，晴晴眼睑和眼眶周围突然出现了带水肿的紫红色皮疹，手指关节边上也出现了鲜红色鳞屑性皮疹，还伴随着肌肉酸痛、肌力下降、肌酶升高等情况。送医后，被诊断为幼年型皮肌炎。

为了控制发病，在这8年多的时间里，晴晴一直不断地在接受激素、免疫抑制剂、丙球和多种靶向生物制剂治疗。然而，预后却始终不太理想，病情总是反反复复，孩子的身心饱受折磨。

尤其近两年来，晴晴的活动耐力明显下降，本该是最能跑能跳的年纪，现在爬个楼梯都费劲，轻微活动一会就胸闷气急，还有口干、眼干、牙痛、龋齿及反复腮腺炎的症状。检查结果显示晴晴体内多种抗核抗体和肌炎抗体阳性，肺通气功能障碍伴弥散功能减低，肺间质性病变……晴晴最终被诊断为难治性JDM继发干燥综合征。

患儿大腿肌肉病变

患儿间质性肺炎表现

“带孩子辗转了多家医院，尝试了各种治疗，投入了许多时间、金钱，孩子的病情却不见起色，甚至身体还越来越差，我们真的不知道该怎么办了。”晴晴妈妈绝望地说道。

走投无路之际尝试CAR-T临床试验

17天后完全停药、顺利出院

2024年8月，走投无路的晴晴一家又再度来到之前就诊过的浙大儿院风湿免疫科寻求治疗。

CAR-T治疗难治性JDM的临床试验项目启动会

当从医护人员口中得知浙大儿院风湿免疫科团队刚刚获批了CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎的临床研究项目后，晴晴父母便第一时间便为晴晴提出申请，想通过尝试CAR-T这一全新治疗手段，来解决孩子的病痛。

“晴晴之前就已经在我们医院接受过相应的治疗，当时在使用了激素、免疫抑制剂、丙球和多种靶向生物制剂等常规治疗方法后，病情始终反复，效果十分有限。对于无药可治的晴晴来说，通过CAR-T治疗这种全新方法，或许有望帮助其重建自身免疫，实现自愈的可能。”卢美萍主任对晴晴的情况进行全面评估后，通过了入组试验的申请。

CAR-T疗法，就是靶向CD19 嵌合抗原受体T淋巴细胞疗法，是一种比较新式的免疫疗法。它把病人自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造，给这些T细胞装备上特殊分子，使它们能识别并攻击特定的靶细胞，再把改造过后的T细胞注射回病人身体，由这些T细胞来消灭靶细胞。

CD19在B淋巴细胞表面广泛表达，CD19 CAR-T在杀灭致病靶细胞的同时，也能引起其他CD19+ B细胞的深度耗竭，从而有望实现自身免疫性疾病包括幼年皮肌炎患者的免疫重建、彻底改变此类患者需要长期服用激素和免疫抑制剂的现状、达到无药缓解甚至治愈。

护理团队为患儿回输CAR-T细胞

9月20日，风湿免疫科团队为晴晴实现单采。

10月11日，为晴晴回输CAR-T细胞，整个回输过程十分顺利。

图1 左为腮腺肿胀照片（CAR-T治疗前）；右为CAR-T治疗后14天，前后对比腮腺区域较前缩小

完成CAR-T细胞治疗后，晴晴整体情况良好。在停用所有的药物后，没有出现发热和牙痛的情况，腮腺肿胀的情况也较之前缩小，停药后皮疹和肌无力的情况也没有加重。

10月28日，晴晴顺利出院，自此她再也不用依赖药物生活，后续只需定期随访即可。

CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎的临床试验

正在免费招募受试者

卢美萍主任表示，CAR-T细胞疗法成本昂贵，市价达百万，但患儿通过入组CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎（JDM）的临床试验，有科研经费为支撑，相关企业提供免费服务，患儿家庭只需支付CAR-T细胞疗法之外的常规医疗费用，医疗负担大大降低。

“目前CAR-T治疗难治性幼年皮肌炎（JDM）的临床试验还在免费招募受试者, 已有数例患儿等待入组。希望该项目能为更多类似的病人带来治疗的突破！”卢美萍主任说。

项目名称：靶向CD19 嵌合抗原受体T淋巴细胞（CAR-T）治疗难治性幼年型皮肌炎的临床研究。

入选标准：受试者必须符合下列所有标准才能入选：

(1) 年龄≥ 5 岁;

(2) 根据 Bohan 和 Peter 标准确诊为幼年型皮肌炎(JDM);

(3) 符合 RJDM 的分类标准，满足1以及2~5任意一项条件:

①对糖皮质激 (泼尼松1~2mg/kg/d或等效剂量的其他激素)和至少2种免疫抑制剂不耐受或反应不足者，激素治疗持续时间至少为 6 个月;

②疾病进展迅速和/或累及肺、心脏和胃肠道等器官;

③皮下或肌肉以及关节组织钙化;

④反复皮疹或皮肤溃疡;

⑤反复或持续的肌无力;

(4) 对于合并肌肉受累者，儿童肌炎评估量表(CMAS)评分需<48 分，且在以下五个核心测量指标中至少有两个异常结果:医师整体评估(PhGA)≥2cm、 患者整体评估(PtGA)≥2cm 、疾病活动性评分量表(DAS)≥2 分、儿童健康评估问卷(C-HAQ)总评分≥0.25 分，肌酶水平>1.5×正常值上限(ULN);

(5) SRP 或 HMGCR 抗体阳性的免疫介导的坏死性肌病者符合 RJDM，可直接 纳入;

(6) 重要脏器功能基本正常:

①心功能:左室射血分数(LVEF)≥55%，心电图未见明显异常;

②肾功能:eGFR ≥ 30mL/min/1.73m2;

③肝功能:AST 和 ALT≤3.0 ULN，总胆红素≤2.0×ULN(除外原发疾病所致);

④肺功能:SpO2≥92%;

(7) 具备单采或静脉采血标准，且无其他细胞采集禁忌症;

(8) 育龄期受试者尿妊娠试验结果阴性，并同意在试验期间采取有效的避孕措施，直至输注后1年;

(9) 患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书，表明其理解 本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。

受试者人数：预计本研究共入组4-11例

项目联络人：马倩医生，

电话0571-81732564，0571-81732562，19511273786

编辑：王囤囤

资料提供：风湿免疫科

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