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Science子刊：每个月只需5天模拟禁食，3个月改善肾功能

2024-11-04 07:05

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

原创生物世界生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

禁食（Fasting），是指在一定时间内不食用或少食用食物，许多研究表明，禁食可以延长多种实验生物的寿命。许多前瞻性临床试验也表明，禁食可以减少衰老相关疾病的风险因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌症等，还能增强癌症治疗效果。

虽然许多研究提示了禁食能够促进健康、增加寿命，但大多数人经不住食物的诱惑，难以长期坚持禁食。为了解决这个问题，南加州大学的 Valter Longo 教授设计了一种模拟禁食饮食（fasting-mimicking diet，FMD）的方法，以一个月为周期，每个周期进行5天低热量饮食，来“诱骗”身体进入禁食状态，在不怎么饿肚子的情况下，实现禁食带来的好处。

慢性肾病（CKD）是当前面临的一个重要健康挑战，也是过早发病和死亡的主要原因。足细胞（podocyte）与肾小球内皮细胞（GEC）一起构成肾小球滤过屏障，足细胞的丢失是大多数进展性慢性肾病的主要元凶。目前有一些药物治疗可以减缓慢性肾病的进展，但还没有任何干预措施被证明可以有效防止足细胞的损伤和丢失，许多慢性肾病不可避免地进展为终末期肾病。

饮食干预（包括低蛋白饮食）已在慢性肾病患者中进行了研究，还有饮食建议被用于预防高血压和糖尿病（这是慢性肾病的主要病因），有研究显示，生酮饮食具有减少多囊肾病患者囊肿形成的潜力。然而，饮食干预在促进再生和逆转肾脏损伤和疾病方面效果有限或根本没有效果。

2024年10月30日，南加州大学 Valter Longo、Laura Perin 等人在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：A kidney-specific fasting-mimicking diet induces podocyte reprogramming and restores renal function in glomerulopathy 的研究论文。

该研究显示，模拟禁食饮食（fasting-mimicking diet，FMD）可诱导足细胞（podocyte）重编程并恢复肾小球疾病患者的肾功能，表明模拟禁食饮食可能是慢性肾病的潜在干预措施。

模拟禁食饮食（FMD），是一种周期性、间歇性禁食的饮食方案，通过限制热量摄入和模拟禁食状态，触发身体的自我修复和再生机制，从而带来多种健康益处。

FMD通常以一个月为周期，进行5天的持续低热量饮食干预，模拟仅喝水禁食的相同效果，同时仍然为人们提供所需的营养（包括低热量、低蛋白质、低葡萄糖、高脂肪饮食），然后进行25天正常饮食。之前的研究显示，每月一次为期5天的FMD能够减少炎症，以及年龄相关疾病的标志物和危险因素。最近还有研究显示，FMD在糖尿病肾病患者中显示出有益于健康的疗效。

在这项最新研究中，研究团队开发并测试了一种低盐版本的FMD——LS-FMD，这是对FMD的一种改良，并研究了它对肾脏损伤的影响。研究团队调整饮食以降低钠、钾和磷含量，使其与慢性肾病患者推荐的每日摄入量相当，以建立更适合小鼠和大鼠的FMD饮食方案，并最终适用于肾损伤患者。

研究团队发现，6个周期的LS-FMD饮食可以减缓啮齿类动物肾脏结构和功能恶化。最重要的是，这种饮食模式诱导了足细胞重编程，并恢复了肾脏的滤过结构。与自由进食的啮齿类动物相比，接受LS-FMD饮食干预的动物在6个周期后的第4周和第6周，白蛋白/肌酸比值（ACR）和血尿素氮（BUN）显著降低，肾小球和肾小管损伤显著减轻。

研究团队表示，这项研究显示，LS-FMD饮食长期改善了肾脏功能和结构，诱导了足细胞重编程，从而提供了分子水平和细胞水平的证据。

研究团队在13例慢性肾病患者中进行了临床试验，结果显示，与未接受饮食干预的患者相比，3个周期（1个月为1周期，每周期饮食干预5天）的禁食模拟饮食（FMD）具有肾脏保护作用，包括减少蛋白尿和改善内皮功能。这些患者的蛋白尿的改善在FMD周期后长达1年时间里一直保持。